目的探讨化浊解毒疏肝方（HJSF）对慢性不可预知温和刺激（CUMS）模型小鼠行为学及细胞外调节蛋白激酶（ERK）、环磷腺苷效应元件结合蛋白（CREB）的作用。方法 ICR小鼠分为正常组（CON）、模型组（CUMS）、化浊解毒疏肝方高剂量组（HJSF-H）、化浊解毒疏肝方低剂量组（HJSF-L）、氟西汀组（FLU）。给药结束后,检测行为学,并用Real-time PCR和Western blot检测ERK、CREB mRNA和蛋白表达情况。结果与CON相比,CUMS行为学评分降低（P<0.01）,与CUMS相比,HJSF-H、HJSF-L、FLU行为学评分升高（P<0.05,P<0.01）;与CON相比,CUMS的ERK、p-ERK、CREB、p-CREB蛋白表达和ERK、CREB mRNA水平下降（P<0.01）,与CUMS相比,HJSF-H、HJSF-L、FLU的ERK、p-ERK、CREB、p-CREB蛋白表达和ERK、CREB mRNA水平升高（P<0.05,P<0.01）。结论 HJSF对CUMS模型小鼠行为学有改善作用,其作用发挥可能与上调ERK、CREB蛋白表达有关。