【摘 要】
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目的 探讨GPX4蛋白在结肠癌中的表达及其与GNL3蛋白在结肠癌患者预后评估中的联合作用。方法 应用数据库分析结肠癌中GPX4 mRNA表达；实时荧光定量PCR（qRT-PCR）分析结肠癌组织与癌旁组织中GPX4的表达水平；采用免疫组化SP法检测GPX4蛋白在82例结肠癌和67例癌旁组织中的表达，分析其表达与结肠癌临床病理特征的关系；应用Western blot法检测敲除GNL3后GPX4蛋白的表
【基金项目】
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吉林省教育厅科学技术研究项目（JJKH20220545KJ）； 吉林省大学生创新创业计划训练项目（202110184085）；
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目的 探讨GPX4蛋白在结肠癌中的表达及其与GNL3蛋白在结肠癌患者预后评估中的联合作用。方法 应用数据库分析结肠癌中GPX4 mRNA表达；实时荧光定量PCR（qRT-PCR）分析结肠癌组织与癌旁组织中GPX4的表达水平；采用免疫组化SP法检测GPX4蛋白在82例结肠癌和67例癌旁组织中的表达，分析其表达与结肠癌临床病理特征的关系；应用Western blot法检测敲除GNL3后GPX4蛋白的表达；通过Kaplan-Meier法进行生存分析，Cox回归模型进行单因素和多因素分析。结果 GEO数据库检索结果显示，GPX4在结肠癌组织中高表达。qRT-PCR结果显示结肠癌组织中GPX4 mRNA表达量普遍高于癌旁组织。GPX4蛋白在结肠癌中的阳性率和强阳性率均高于癌旁组织。Kaplan-Meier生存分析表明，GPX4蛋白强阳性结肠癌患者的总生存率低于GPX4蛋白非强阳性者（P=0.030）;Cox回归分析结果表明GPX4（HR:2.121,95%CI=1.054～4.268,P=0.035）、浸润深度（HR:2.896,95%CI=1.536～5.458,P=0.001）、淋巴结转移（HR:3.643,95%CI=1.916～6.926,P=0.001）、远处转移（HR:4.700,95%CI=1.761～12.546,P=0.002）、AJCC分期（HR:4.318,95%CI=2.231～8.358,P＜0.001）是影响结肠癌患者预后的风险因素，其中GPX4（P=0.019）和浸润深度（P=0.035）是独立预后因素。结肠癌组织中GPX4与GNL3蛋白表达呈正相关（χ~2=4.367,P=0.037）。Western blot结果显示：敲低GNL3可诱导GPX4蛋白表达降低。Kaplan-Meier生存分析表明，GPX4与GNL3蛋白均强阳性结肠癌患者的生存率低于GPX4蛋白强阳性、GNL3蛋白非强阳性患者（P=0.007）。结论 GPX4表达与结肠癌的发生发展及预后密切相关，可作为结肠癌诊断和预后评估的重要指标。
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