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目的
评价七氟醚对老龄大鼠海马钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)/cAMP应答元件结合蛋白(CREB)信号通路的影响。
方法清洁级健康老龄雄性SD大鼠60只,18月龄,体重600~750 g,采用随机数字表法分为2组(n=30):对照组(C组)和七氟醚组(Sev组)。Sev组吸入50%空氧混合气体(2 L/min)和2%七氟醚4 h,C组吸入50%空氧混合气体(2 L/min)4 h。于麻醉前6 d和麻醉后1 d时进行Morris水迷宫实验,记录老龄大鼠逃避潜伏期、游泳距离、原平台穿越次数和第Ⅱ象限平台停留时间,于麻醉后1、3和7 d时处死大鼠取海马,采用Western blot法测定CaMKⅡ、磷酸化CaMKⅡ(p-CaMKⅡ)、CREB及磷酸化CREB(p-CREB)的表达。
结果与C组比较,Sev组训练第5天和麻醉后1 d逃避潜伏期和游泳距离延长,原平台穿越次数减少,第Ⅱ象限平台停留时间减少,麻醉后海马CaMKⅡ、p-CaMKⅡ、CREB及p-CREB表达下调(P<0.05)。
结论七氟醚通过抑制海马CaMKⅡ/CREB信号通路导致老龄大鼠认知功能降低。