探讨青蒿琥酯（artesunate，AS）能否上调血红素氧合酶-1 （heme oxygenase-1，HO-1）对脓毒症小鼠急性肺损伤（ALI）起到保护作用。
方法本实验于哈尔滨医科大学附属第一医院外科中心实验室完成。60只雄性昆明小白鼠，随机（随机数字法）分为假手术组（Sham组，n＝15）、模型组（CLP组，n＝15）、青蒿琥酯干预组（AS+CLP组，n＝15）和HO-1抑制剂组（AS+ZnPP+CLP组，n＝15）。采用改良盲肠结扎穿孔（CLP）法制备脓毒症模型，青蒿琥酯干预组，造模前2h经腹腔注射青蒿琥酯（15 mg/kg），HO-1抑制剂ZnPP （40 μmol/kg）则在给予青蒿琥酯1 h后经腹腔注射，其余各组小鼠给予等体积生理盐水。于术后24 h处死小鼠，采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清炎症介质（TNF-α、IL-6）变化情况。通过测定肺脏湿／干（W/D）质量比检测肺水肿情况，采用HE染色观察肺组织病理损伤情况。采用蛋白印迹以及免疫组化法检测肺组织HO-1的表达情况，并且通过蛋白印迹法检测HO-1的上游调节转录因子核因子E2相关因子2 （Nrf-2）的表达情况。组间多重比较采用单因素方差分析，两两比较采用SNK-q （Student- Newman-Keuls）法，以P<0.05为差异具有统计学意义。
结果与Sham组比较，CLP组血清炎症介质TNF-α（pg/mL）（54.37±15.59 vs. 627.45±117.03，P<0.05）、IL-6 （pg/mL）（81.53±26.89 vs. 898.52±222.78，P<0.05）释放增加，蛋白渗出明显，肺水肿（肺脏W/D比值：4.27±0.22 vs. 6.78±0.73，P<0.05）和肺脏病理损伤（肺损伤评分：2.20±0.2 vs. 13.25±2.67，P<0.05）均加重。肺组织中HO-1、Nrf-2蛋白表达含量增加（P<0.05）。给予AS干预后，与CLP组比较，血清炎症介质TNF-α（pg/mL）（627.45±117.03 vs. 307.88±72.33，P<0.05）、IL-6 （pg/mL） （898.52±222.78 vs. 413.47±115.14，P<0.05）释放减少，蛋白渗出减少，肺水肿减轻（肺脏W/D比值：6.78±0.73 vs. 5.05±0.61，P<0.05），肺脏病理损伤减轻（肺损伤评分：13.25±2.67 vs. 4.95±1.46，P<0.05）。肺组织HO-1、Nrf-2蛋白表达含量明显增加（P<0.05），而AS对于脓毒症小鼠肺组织的上述保护作用被HO-1抑制剂ZnPP所逆转，HO-1抑制剂组肺脏损伤情况与CLP组相当（肺损伤评分：12.15±2.95 vs. 13.25±2.67，P>0.05；肺W/D比值：6.78±0.73 vs. 6.29±0.82，P>0.05）。
结论AS对脓毒症诱发的ALI小鼠具有保护作用，其作用通路可能与上调HO-1减轻肺组织炎症反应，继而减轻肺损伤有关。