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目的：探讨文拉法辛联合艾司西酞普兰治疗青少年焦虑症的临床效果。方法：选取2017年10月-2021年7月珠海市慢性病防治中心住院及门诊的124例青少年焦虑症患者为治疗对象，按入院先后顺序进行编号作为分组依据，随机分为观察组与对照组，每组62例。对照组以艾司西酞普兰治疗，观察组在对照组基础上增加文拉法辛治疗。比较两组临床疗效、焦虑症状评分、负性情绪评分、血清学标志物水平、社交功能评分、治疗安全性。结果：观察组总有效率为91.94%（57/62），高于对照组的77.42%（48/62）（P＜0.05）。治疗后，两组汉米尔顿焦虑量表-14（HAMA-14）、汉密尔顿抑郁量表-17（HAMD-17）评分均低于治疗前，且观察组均低于对照组（P＜0.05）。治疗后，两组钙调蛋白（CaM）、人抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP）、微小RNA-146a（miR-146a）水平均低于治疗前，且观察组均低于对照组（P＜0.05）。治疗后，两组客观支持、主观支持、对支持的利用程度及总分均高于治疗前，且观察组均高于对照组（P＜0.05）。观察组治疗期间不良反应发生率为12.90%，虽高于对照组的9.68%，但差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：文拉法辛联合艾司西酞普兰治疗青少年焦虑症的效果显著，能改善患者的焦虑症状，降低相关血清学标志物水平，改善患者的社交功能评分，治疗安全性较好，可临床推荐。