目的:探讨一氧化氮(nitric oxide,NO)介导的呱氨托美汀(Amtolmetin Guacyl,AMG)镇痛作用机理。方法:利用AMG对冰醋酸(AA)扭体小鼠的镇痛作用;测定其脊髓、脑和血液的NO2-,一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS)含量。L-Arg,L-NAME对AMG在AA与福尔马林(FA)致痛小鼠的镇痛作用;测定L-Arg,L-NAME对AMG在AA扭体镇痛小鼠脊髓、脑和血液的NO2-含量。结果:在AMG对AA扭体致痛小鼠镇痛作用中,AMG大剂量(300 mg.kg-1)组与中剂量(150 mg.kg-1)组小鼠脊髓与脑NO2-与NOS含量和模型组比较显著降低(P<0.01;P<0.05)。AMG+L-Arg组和AMG组比较小鼠15min内扭体次数显著增多(P<0.05);而AMG+L-NAME组和AMG组比较小鼠15min内扭体次数显著下降(P<0.05)。L-Arg,L-NAME对AMG在AA扭体致痛小鼠镇痛,AMG(150 mg.kg-1)组小鼠脊髓与脑NO2-含量和模型组比较显著降低(P<0.05)。AMG和L-NAME可减少FA致痛小鼠第二时相累计舔足时间。结论L-Arg和L-NAME可能对AMG镇痛作用有一定影响,AMG可能通过抑制脊髓与脑NO生成发挥镇痛作用。