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目的
评估使用阿德福韦酯(ADV)长期治疗慢性乙型肝炎(CHB)患者尿β2微球蛋白(β2-MG)和视黄醇结合蛋白(RBP)与早期肾损害的关系。
方法连续收集2009年6月至2011年6月绍兴市立医院CHB患者355例，随机分为两组，一组给予ADV单药治疗(n＝100)或ADV＋拉米夫定(LAM)联合治疗(n＝80)。另一组给予恩替卡韦(ETV)治疗(n＝175)作为对照组。5年治疗随访过程定期监测血清肌酐、尿β2-MG、尿RBP、尿肌酐及肾小球滤过率(eGFR)。利用Kaplan-Meier方法计算尿β2-MG和RBP变化的累积发生率。
结果在355例CHB患者中，5年的随访结果显示，ADV单药治疗或ADV＋LAM治疗组中，在第1、第2、第3、第4和第5年分别累计有2、6、10、14和24例出现尿β2-MG的异常，在第1、第2、第3、第4和第5年分别累计有2、7、11、16和20例出现尿RBP的异常。其中有20例eGFR较基线下降20%～30%，13例eGFR较基线下降30%～50%，2例eGFR较基线下降>50%。进一步分析表明，eGFR较基线水平下降≥30%与尿RBP和尿在β2-MG异常显著相关。ETV治疗组中血清肌酐和eGFR基本保持稳定，只有2例尿β2-MG异常和3例患者尿RBP异常，提示ETV安全性良好。
结论ADV在长期治疗CHB期间，尿β2-MG与尿RBP可作为早期肾损害的敏感生物标志物。ADV应避免作为CHB的一线治疗。