HMGB1乙酰化在脓毒症相关性脑病中的作用

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目的探讨高迁移率族蛋白1(HMGB1)乙酰化在脓毒症相关性脑病(SAE)大鼠认知功能中的作用及HMGB1抑制剂对其的影响。方法成年雄性SD大鼠48只,随机分为三组,每组16只:假手术组(S组)、盲肠结扎穿孔术组(C组)、盲肠结扎术+正丁酸钠组(B组)。采用盲肠结扎穿孔法(CLP)建立SAE模型,S组只做假手术。S组和C组大鼠于CLP术后30min和4h分别腹腔注射生理盐水5ml/kg,B组大鼠于CLP术后30 min和4h分别侧脑室注射正丁酸钠500 mg/kg。CLP术后第4天行Morris水迷宫测试,CLP术后第7天行空间探索实验,并记录探索时间。行为学测试结束后取大鼠海马组织,Western blot法测定IL-6浓度、脑源性神经营养因子(BDNF)、HMGB1和乙酰化HMGB1的含量。结果C组逃避潜伏期明显长于S组,探索时间明显短于S组(P<0.05);B组逃避潜伏期明显短于C组,探索时间明显长于C组(P<0.05)。C组海马IL-6浓度、HMGB1和乙酰化HMGB1含量明显高于S组(P<0.05),BDNF含量明显低于S组(P<0.05);B组海马IL-6浓度、HMGB1和乙酰化HMGB1含量明显低于,BDNF含量明显高于C组(P<0.05)。结论 HMGB1抑制剂正丁酸钠可抑制SAE大鼠海马内HMGB1乙酰化的表达,减轻脓毒症诱发的认知功能损伤。
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