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目的:研究丁苯酞对缺血性脑卒中大鼠学习和记忆能力的影响和大鼠海马5-HT1 A受体和PKA信号通路的调控作用.方法:将雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组和丁苯酞组(n=15).丁苯酞组大鼠建立大脑中动脉闭塞模型,并按照每天60 mg/kg的剂量灌胃丁苯酞,假手术组和模型组灌胃等体积的玉米油,共给药2周.治疗完成后对各组大鼠进行神经功能缺损评估和Morris水迷宫测试(n=15).通过磁共振成像(MRI)检测梗塞区域(n=15).ELISA法检测海马组织PKA激酶活性(n=6).使用钙检测试剂盒测定海马组织的细胞内[Ca2+]浓度(n=6).Western blot检测海马组织中5-羟色胺(1A)受体(5-HT1A)、谷氨酸N-甲基-D-天冬氨酸受体1(NMDA1)和α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸受体1(AMPA1)的表达(n=6).结果:与模型组相比:丁苯酞组大鼠的逃避潜伏期显著降低,而穿越平台次数显著升高(P＜0.05);大鼠的神经功能缺损评分和脑梗死体积较显著降低(P＜0.05);大鼠的PKA激酶活性和细胞内[Ca2+]浓度显著升高(P＜0.05);丁苯酞组大鼠的5-HT1A蛋白相对表达量显著降低,而AMPA1和NMDA1的磷酸化水平显著升高(P＜0.05).结论:丁苯酞可改善缺血性脑卒中大鼠的学习和记忆能力,下调海马5-HT1A受体活性并激活PKA信号通路.