探讨转录因子SOX5在RA患者PBMCs及血清中的表达及其意义。
方法招募南京医科大学第一附属医院风湿免疫科RA患者30例，OA患者27例和健康对照组（HC）30名。采用实时荧光定量（RT）-PCR检测SOX家族基因在RA患者PBMCs中相对表达量及3组PBMCs中SOX5表达，ELISA法检测3组血清中SOX5表达水平。运用RT-PCR检测分别使用IL-6、TNF-α、IL-1β及IL-17刺激PBMCs 24 h后，SOX5表达水平差异。免疫共沉淀实验（co-IP）法分析SOX5与核因子κB受体活化因子配体（RANKL）的相互作用。采用RNA干扰技术沉默小鼠破骨前体细胞系RAW264.7中SOX5表达，抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP）染色观察其对RANKL诱导破骨细胞分化的影响。多组间比较采用单因素方差分析，运用Pearson检验进行相关性分析。
结果在检测的SOX基因家族8个基因中，RA患者PBMCs中以D亚家族的SOX5优势表达为主。RA组、OA组和健康对照组PBMCs中SOX5相对表达量分别为（21±19）、（10±8）、（5±4），RA组与OA组、健康对照组差异有统计学意义（F=8.343，P<0.01）；RA组、OA组和健康对照组血清中SOX5平均水平分别为（19 132±12 054）pg/ml、（9 065±15 172）pg/ml和（3 242±1 251）pg/ml，RA组与OA组、健康对照组差异有统计学意义（F=15.31，P<0.01）。IL-6、TNF-α、IL-1β及IL-17可促进PBMCs中SOX5基因的表达。co-IP显示IL-6、TNF-α及IL-1β可促进SOX5与RANKL结合。采用SOX5-siRNA转染RAW264.7沉默SOX5表达后，RANKL诱导破骨细胞分化数量显著减少。
结论RA患者PBMCs及血清中转录因子SOX5表达显著上调，可能通过调控RANKL基因表达，影响破骨细胞分化，参与RA发病过程。靶向抑制SOX5表达，可能成为治疗RA的新方法。