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目的
评价西地那非对肺动脉高压大鼠肺组织己糖激酶-2(HK-2)表达的影响。
方法雄性SD大鼠32只,2月龄,体重200~220 g,采用随机数字表法分为4组(n=8):对照组(C组)、肺动脉高压组(PAH组)、低剂量西地那非组(S1组)和高剂量西地那非组(S2组)。采用左肺切除术联合皮下注射野百合碱60 mg/kg的方法制备肺动脉高压模型。S1组和S2组肺切除术后5周时分别给予2%枸橼酸西地那非30、50 mg/kg灌胃,1次/d,连续3周。给药结束后,开胸测定平均肺动脉压(mPAP)和右心室收缩压(RVSP)。取心、肺组织,行HE染色,测定肺小动脉中膜厚度(MT)百分比和右心室心肌细胞面积,采用免疫组化法测定肺血管α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达,采用Western blot法测定肺组织缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)以及HK-2的表达。
结果与C组比较,PAH组和S1组mPAP、RVSP和MT百分比升高,右心室心肌细胞面积增大,肺组织HIF-1α、HK-2及α-SMA表达上调,S2组RVSP和MT百分比升高,右心室心肌细胞面积增大,肺组织HIF-1α、HK-2及α-SMA表达上调(P<0.05),mPAP差异无统计学意义(P>0.05)。与PAH组比较,S1组MT百分比降低,右心室心肌细胞面积减小,肺组织HIF-1α、HK-2及α-SMA表达下调,S2组mPAP、RVSP和MT百分比降低,右心室心肌细胞面积减小,肺组织HIF-1α、HK-2及α-SMA表达下调(P<0.05)。
结论西地那非抑制肺动脉高压大鼠肺血管平滑肌细胞增殖的机制与抑制HK-2表达有关。