西地那非对肺动脉高压大鼠肺组织己糖激酶-2表达的影响

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目的

评价西地那非对肺动脉高压大鼠肺组织己糖激酶-2(HK-2)表达的影响。

方法

雄性SD大鼠32只,2月龄,体重200~220 g,采用随机数字表法分为4组(n=8):对照组(C组)、肺动脉高压组(PAH组)、低剂量西地那非组(S1组)和高剂量西地那非组(S2组)。采用左肺切除术联合皮下注射野百合碱60 mg/kg的方法制备肺动脉高压模型。S1组和S2组肺切除术后5周时分别给予2%枸橼酸西地那非30、50 mg/kg灌胃,1次/d,连续3周。给药结束后,开胸测定平均肺动脉压(mPAP)和右心室收缩压(RVSP)。取心、肺组织,行HE染色,测定肺小动脉中膜厚度(MT)百分比和右心室心肌细胞面积,采用免疫组化法测定肺血管α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达,采用Western blot法测定肺组织缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)以及HK-2的表达。

结果

与C组比较,PAH组和S1组mPAP、RVSP和MT百分比升高,右心室心肌细胞面积增大,肺组织HIF-1α、HK-2及α-SMA表达上调,S2组RVSP和MT百分比升高,右心室心肌细胞面积增大,肺组织HIF-1α、HK-2及α-SMA表达上调(P<0.05),mPAP差异无统计学意义(P>0.05)。与PAH组比较,S1组MT百分比降低,右心室心肌细胞面积减小,肺组织HIF-1α、HK-2及α-SMA表达下调,S2组mPAP、RVSP和MT百分比降低,右心室心肌细胞面积减小,肺组织HIF-1α、HK-2及α-SMA表达下调(P<0.05)。

结论

西地那非抑制肺动脉高压大鼠肺血管平滑肌细胞增殖的机制与抑制HK-2表达有关。

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