探讨咖啡因干预对早产鼠高氧肺损伤的影响及其与p38丝裂原活化蛋白激酶(motigen-activated protein kinase，MAPK)信号途径的关系。
方法将60只Wistar早产鼠按随机数字表法分为4组(n＝15)：空气＋生理盐水组(A＋N组)、空气＋咖啡因组(A＋C组)、高氧＋生理盐水组(H＋N组)、高氧＋咖啡因组(H＋C组)，其中H＋N组和H＋C组持续暴露于高氧中(氧浓度60%～70%)，A＋C组和H＋C组于早产鼠出生后每日腹腔注射咖啡因29 mg/(kg·d)，A＋N组和H＋N组腹腔注射同等体积的生理盐水。各组分别于第3、7、14天时随机对每组5只早产鼠肺组织取材，光镜下观察肺组织病理改变、辐射状肺泡计数(radiated alveolar count，RAC)、肺组织胶原含量；检测肺湿/干重(wet/drg ratio，W/D)比值；二步法免疫组织化学检测p38MAPK在肺组织中的分布；Western blot检测磷酸化p38MAPK(p-p38MAPK)蛋白含量变化。
结果与A＋N组、A＋C组相比，H＋N组和H＋C组早产鼠在第3、7、14天肺组织均可见不同程度炎症改变，高氧暴露时间越长，改变越明显，在第14天时可见肺纤维化；咖啡因干预后有一定改善。H＋N组和H＋C组早产鼠RAC值较A＋N组、A＋C组显著降低(P<0.05)，W/D比值及肺组织胶原含量显著升高(P<0.05)，咖啡因干预后有明显改善(P<0.05)。二步免疫组织化学法结果显示H＋N组和H＋C组早产鼠肺组织中p-p38MAPK阳性细胞数表达增多，分布广泛；咖啡因干预后p-p38MAPK阳性细胞数减少；Western blot结果显示，H＋N组和H＋C组早产鼠肺组织中p-p38MAPK蛋白含量明显高于A＋N组和A＋C组(P<0.05)，咖啡因干预后p-p38MAPK蛋白含量降低(P<0.05)。
结论高氧可通过激活p38MAPK信号途径促进肺纤维化形成；咖啡因通过阻断p38MAPK的表达而减轻高氧暴露下肺组织纤维化，进而起保护作用。