银杏叶提取物对肺纤维化大鼠Th1/Th2细胞因子和NF-κB p65信号通路的影响

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目的 探讨银杏叶提取物对肺纤维化大鼠肺组织病理改变及Th1/Th2细胞因子、核转录因子κB(NF-κB)p65表达的影响。方法 将72只SPF级SD雄性大鼠随机分为正常组、模型组、吡非尼酮组及银杏叶提取物高、中、低剂量组,每组12只。除正常组外,其余组大鼠均采用气管内注射博来霉素(5 mg/kg)方法制备肺纤维化模型。于造模后第8天开始,吡非尼酮组给予吡非尼酮溶液50 mg/kg灌胃,银杏叶提取物高、中、低剂量组分别给予银杏叶片混悬液100 mg/kg、50 mg/kg、25 mg/kg灌胃,均1次/d,连续灌胃21 d。于实验第29天处死各组大鼠,HE染色和Masson染色观察肺组织病理学改变及胶原沉积情况,流式细胞技术检测肺组织中干扰素-γ(IFN-γ)、白细胞介素-4(IL-4)表达率,免疫组化法检测肺组织中NF-κB p65阳性表达情况。结果 模型组大鼠肺组织呈弥漫性纤维化改变,肺组织炎症及纤维化评分均明显高于正常组(P均<0.05);吡非尼酮组和银杏叶提取物各组大鼠肺组织纤维化程度均较模型组轻,肺组织炎症及纤维化评分均明显低于模型组(P均<0.05);吡非尼酮组大鼠肺组织纤维化程度较银杏叶提取物各组改善明显,肺组织炎症及纤维化评分均明显低于银杏叶提取物各组(P均<0.05),但银杏叶提取物高剂量组肺组织炎症及纤维化评分均明显低于银杏叶提取物中、低剂量组(P均<0.05)。与正常组比较,模型组大鼠肺组织中IL-4表达率及NF-κB p65表达IOD值均明显升高(P均<0.05),肺组织中IFN-γ表达率明显降低(P<0.05);与模型组比较,吡非尼酮组和银杏叶提取物各组大鼠肺组织中IL-4表达率及NF-κB p65表达IOD值均明显降低(P均<0.05),肺组织中IFN-γ表达率均明显升高(P均<0.05);银杏叶提取物各组大鼠肺组织中IFN-γ和IL-4表达率均明显高于吡非尼酮组(P均<0.05),吡非尼酮组和银杏叶提取物各组间NF-κB p65表达IOD值比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论 银杏叶提取物可改善博来霉素诱导的大鼠肺部炎症和纤维化,机制可能与调节Th1/Th2相关细胞因子及NF-κB p65表达有关。
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