论文部分内容阅读
目的
探讨NE/α1-AT失衡在非酒精性脂肪性肝炎(NASH)发生发展中的作用及其意义以及黄连素对其影响。
方法8周龄C57BL/6JApoE-/-雄性小鼠26只，按体重随机分为正常对照组(正常饮食，SC组，n＝8)、高脂组(高脂高胆固醇饮食，HFHC组，n＝8)、黄连素干预组(n＝10)。黄连素干预组6周起予以20 mg/kg/d黄连素灌胃，喂养12周处死所有小鼠，称体重肝湿重，检测肝功能和血脂，肝组织油红O染色评估脂肪变，HE染色评估炎症改变。酶联免疫反应(ELISA)检测肝组织中NE、α1-AT浓度，免疫组化染色及蛋白免疫印迹(Western Blot)方法检测NE表达情况，RT-PCR法检测小鼠肝组织α1-AT的mRNA表达。
结果高脂组和正常对照组相比，高脂组小鼠ALT、AST均有明显升高，TG明显高于对照组。高脂组小鼠HE染色可见明显脂肪变及炎症灶并伴有明显气球样变，造模终点其NAS积分5-8分，达到NASH诊断标准。高脂组NE浓度及活性明显升高，α1-AT水平降低，NE/α1-AT比值较正常组升高；黄连素干预组炎症气球样变较高脂组减少。黄连素干预组小鼠ALT、AST较对照组升高明显，且较高脂组AST明显下降，黄连素干预组小鼠NE/α1-AT较高脂组明显下降。
结论高脂高胆固醇喂养ApoE-/-小鼠12周可成功建立NASH小鼠模型，NE与α1-AT在非酒精性脂肪性肝炎发生发展中有明显的变化，NE/α1-AT失衡在NASH中起到重要作用；黄连素可减轻NASH小鼠肝脏内脂质沉积和炎症程度，并可改善NE/α1-AT失衡，具有防治NASH作用。