【摘 要】
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【目的】研究葛根素（puerarin, PU）对对乙酰氨基酚（acetaminophen, APAP）所致小鼠急性肝损伤的保护作用，为临床上防治APAP引起的肝损伤提供新思路。【方法】将40只4周龄体重（20±2）g的SPF级雄性昆明小鼠随机分为正常组（CON）、模型组（APAP）、葛根素低剂量组（L-PU）、葛根素高剂量组（H-PU）4组，每组10只。CON组正常饲养，L-PU和H-PU组分别以
【基金项目】
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广西重点研发计划（桂科AB19245037）； 南宁市重点研发（20212138）；
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【目的】研究葛根素（puerarin, PU）对对乙酰氨基酚（acetaminophen, APAP）所致小鼠急性肝损伤的保护作用，为临床上防治APAP引起的肝损伤提供新思路。【方法】将40只4周龄体重（20±2）g的SPF级雄性昆明小鼠随机分为正常组（CON）、模型组（APAP）、葛根素低剂量组（L-PU）、葛根素高剂量组（H-PU）4组，每组10只。CON组正常饲养，L-PU和H-PU组分别以50和100 mg/kg葛根素灌胃，每天1次，连续给药7 d。最后一次给药后禁食16 h, APAP、L-PU和H-PU组均以200 mg/kg对乙酰氨基酚灌胃1次。继续禁食12 h,麻醉后经眼眶采血，颈椎脱臼处死小鼠，迅速采集肝脏，观察肝脏形态、计算肝脏指数；测定血清丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase, ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase, AST）活性，评价肝损伤情况；测定肝脏过氧化氢酶（catalase, CAT）活力及总抗氧化能力（total antioxidant capacity, T-AOC）,评定肝脏氧化应激情况；测定谷胱甘肽转移酶（glutathione S-transferase, GST）及细胞色素P450家族2亚家族E成员1（cytochrome P450 2E1,CYP2E1）含量，分析APAP在肝脏的代谢情况；测定凋亡相关蛋白半胱氨酸蛋白酶-3（caspase-3）和caspase-9含量，评定肝脏细胞凋亡情况；制作肝脏病理组织切片，HE染色后观察肝脏组织学变化。【结果】与CON组相比，APAP组肝脏质地坚硬，有明显出血，肝脏组织结构受到严重破坏，肝索排列紊乱，肝小叶结构不清晰，肝细胞大量坏死，肝脏指数及血清中ALT、AST水平显著上升（P＜0.05）,CAT活力、T-AOC及GST水平显著下降（P＜0.05）,caspase-3、caspase-9及CYP2E1含量显著上升（P＜0.05）。与APAP组相比，L-PU和H-PU组小鼠肝脏形态结构及组织结构基本保持正常，且H-PU组效果更显著；L-PU和H-PU组小鼠肝脏指数和血清中AST、ALT水平显著降低（P＜0.05）,肝脏中CAT活力、T-AOC显著提高（P＜0.05）,caspase-9水平显著降低（P＜0.05）;此外，L-PU和H-PU组在提高小鼠GST水平的同时也显著降低了CYP2E1水平（P＜0.05）。【结论】葛根素对APAP所致的小鼠肝损伤具有明显的保护作用，可能与葛根素发挥抗氧化、抗凋亡、加速APAP解毒作用有关。
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