【摘 要】
：
异柠檬酸脱氢酶家族(isocitrate dehydrogenase,IDHs)是参与三羧酸循环的关键代谢酶,可催化异柠檬酸氧化脱羧为2-氧戊二酸(2-OG).IDH家族包含三种同工酶(IDHl、IDH2和IDH3),其中IDH1存在于细胞质和过氧化物酶体,而IDH2和IDH3则定位于线粒体中.在胶质瘤、AML、胆管癌、软骨肉瘤、肺癌等多种人类疾病中,存在IDH1催化位点关键精氮酸突变(R132H、R132C、R132L和R132S),其中R132H与R132C最为广泛.这些突变酶获得了新形态活性:将2-
【机 构】
：
中国药科大学工学院,江苏南京211198
论文部分内容阅读
异柠檬酸脱氢酶家族(isocitrate dehydrogenase,IDHs)是参与三羧酸循环的关键代谢酶,可催化异柠檬酸氧化脱羧为2-氧戊二酸(2-OG).IDH家族包含三种同工酶(IDHl、IDH2和IDH3),其中IDH1存在于细胞质和过氧化物酶体,而IDH2和IDH3则定位于线粒体中.在胶质瘤、AML、胆管癌、软骨肉瘤、肺癌等多种人类疾病中,存在IDH1催化位点关键精氮酸突变(R132H、R132C、R132L和R132S),其中R132H与R132C最为广泛.这些突变酶获得了新形态活性:将2-OG进一步还原为D-2-羟基戊二酸(D-2-HG),进而导致IDH1突变细胞中D-2-HG的含量大量积累,而D-2-HG是一种致癌代谢物,能促进肿瘤的发生与发展.目前,突变异柠檬酸脱氢酶1(mIDH1)已经成为一个很有潜力的治疗靶点,但大多数mIDH1抑制剂仍然处于临床试验阶段,只有AG-120(Ivosidenib)被FDA批准上市,用于治疗复发性/难治性急性髓系白血病.该综述重点讨论IDH1突变酶的潜在抑制剂及其在恶性肿瘤中的研究进展,为开展mIDH1抑制剂研究工作提供参考.
其他文献
随着人口老龄化日益严重,国内抗菌药物使用量日益加大,这就导致抗菌药物的应用存在不合理用药的情况,进而使抗菌药物的耐药性逐渐增高,同时存在有一部分患者在药敏实验中出现多重耐药的情况.这一现象不仅给患者带来不必要的身心压力,同时给社会和经济带来影响.所以,需要熟悉掌握抗菌药物的作用机制,并实时更新抗菌药物的研究进展,以减少对抗菌药物的耐药性.
厌氧消化过程存在若干电子传递途径.综述了厌氧消化过程的电子传递机制,包括电活性微生物、胞外电子直接传递、外源添加物强化厌氧消化等的进展.通过电活性微生物建立的强化胞外电子直接传递的厌氧消化体系,具有更高电子传递效率,能有效降解有机物,也增强了产甲烷效果.对机理的更深入探讨、新材料的开发和实际应用等,是本领域后续研究需要关注的重点.
二甲双胍是治疗2型糖尿病的基础用药,因其极少的不良反应,肯定的疗效,在治疗糖尿病中起到基石作用.近年来随着人们对二甲双胍研究的深入,发现二甲双胍在改善代谢内分泌水平,调节血脂及肠道菌群有着良好表现,同时对心血管系统,对肾脏,肺脏均有保护作用.还发现二甲双胍具体抗衰老及抗肿瘤的作用.近年来通过大量的动物实验及药理研究发现二甲双胍在抗炎作用上有着新的疗效.本文主要就二甲双胍药理学性质及其新疗效进行简要概述.
中药配方颗粒是将中药饮片根据标准汤剂的条件制备成颗粒形式,使用时直接用水冲服,是对中药饮片的传承与发展,在保留了饮片药性同时,推进中药饮片现代化的发展.对患者来说除了服用方便,其携带存储便携,对工作人员来说,工作效率得到有效提高,工作环境得到改善.但是在中药配方颗粒临床应用的推进过程中,其与标准汤剂的等效性如何.为了中药配方颗粒临床的使用及推广提供理论依据,本文就中药配方颗粒与标准汤剂的等效性进行了综述,希望可以为中药配方颗粒的临床使用提供新思路,真正体现及发挥其价值.
棉纤维因其优良的吸湿性、易染色性等而广受欢迎,而活性染料因其色谱齐全、颜色鲜艳、牢度优异等成为了棉纤维染色中应用最广泛的染料.传统的活性染料染色需加入大量的无机盐以增大染料在纤维的上染率,造成了严重的环境污染.本文简要综述了近年来活性染料无盐染色的技术,从棉纤维改性,染料改性,染色工艺优化及染色助剂等四方面进行了阐述.
化工园区的迅速发展提高了危险源聚集带来的风险,为了能够降低风险并减小事故发生后造成的经济损失和人员伤亡,亟需寻找一个能够保障整个化工园区和周边安全的应急物资储备库选址方案.本文根据数据分析选址影响因素并建立时效性和经济性的双目标模型,为减小误差从运输距离、运输路线和行车实况三个方面优化重心法选址;最后通过上海市某化工园区的案例分析,将优化后的重心法迭代结果比较最终确立储备库选址.结果 表明:随着迭代次数的增加,时效性和经济性数值最终会趋于稳定,且在不同阶段会表现出不同的特征,在优化阶段数值会持续下降,在稳
大沥镇位于广东南海中部,地处广州和佛山两地之间,素有“广佛走廊”之称,是南海八大镇之一,大沥镇共有11条主干河涌.本文以佛山市南海区大沥镇内河涌——漖表涌为例,对其污染成因进行了分析,并且提供了综合整治的治理思路和治理技术,以期为全区乃至河道及黑臭水体的整治工作提供有意义的参考.
海洋生物活性肽是一类具有生物功能的物质,它具有吸收快、分子量小、性能温和、功效性高等特点,能够快速补充营养,增强免疫力,激活细胞,改善新陈代谢.海参小分子肽也具有此类特点.本文综述了海参小分子肽的提取工艺、理化特性、生物学功能包括抗氧化、抗皱、抗疲劳、抗肿瘤等特性以及作为功能性食品或保健品、医药以及药妆品的应用.
[接要]乙二胺四乙酸(EDTA)是一种能与Mg2+、Ca2+、Mn2+、Fe2+等二价金属离子结合的螯合剂.由于多数核酸酶类和有些蛋白酶类的作用需要Mg2+,故常用做核酸酶、蛋白酶的抑制剂;也可用于去除重金属离子对酶的抑制作用.锌作为一种微量营养元素,参与到多种结构蛋白和功能酶的合成与分泌中,是保持良好的内环境所必需的矿物质.锌转运蛋白(ZnT)负责将锌保持在不引起毒性的可控浓度范围内.ZnTs在细胞膜到细胞器均有表达,其主要的作用是将锌从胞浆运送到细胞外和转运到细胞器或囊泡中.多数锌转运蛋白在细胞中的表
本文以中山市生活垃圾分类示范区创建实际情况为基础,进行综合评价、分析在生活垃圾推进过程中有关体制机制建设、政策制度法规出台、教育宣传引导和垃圾分类全链条体系建设等情况,从中概括已取得的成果,同时也对其中存在的制度政策不完善、配套设施不规范和教育宣传力度不足等管理问题进行总结,最后提出先进的管理经验和建议,以期为今后垃圾分类管理工作开展提供有效参考和借鉴。