【摘 要】
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目的 初步探索痤疮丙酸杆菌（P. acnes）低毒性感染对大鼠髓核细胞（NPCs）退变的作用效应与Nod样受体蛋白3（NLRP3）/半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1（caspase-1）信号通路之间的关系。方法 离体培养大鼠NPCs。将实验细胞分为空白组（0.9%氯化钠溶液预处理）、P. acnes组（2×10~7 CFU/ml P. acnes预处理）、si-NC+P. acnes组（si-NC质粒转
【基金项目】
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杭州市科技发展计划项目（20191203B110）；
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目的 初步探索痤疮丙酸杆菌（P. acnes）低毒性感染对大鼠髓核细胞（NPCs）退变的作用效应与Nod样受体蛋白3（NLRP3）/半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1（caspase-1）信号通路之间的关系。方法 离体培养大鼠NPCs。将实验细胞分为空白组（0.9%氯化钠溶液预处理）、P. acnes组（2×10~7 CFU/ml P. acnes预处理）、si-NC+P. acnes组（si-NC质粒转染+2×10~7 CFU/ml P. acnes预处理）和si-NLRP3+P. acnes组（si-NLRP3质粒转染+2×10~7 CFU/ml P. acnes预处理），各组细胞培养48 h。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）法测定4组细胞上清液白细胞介素-1β（IL-1β）、IL-18的表达水平；采用实时荧光定量聚合酶链反应（qRT-PCR）和Western blot法检测4组细胞NLRP3、caspase-1、聚集蛋白聚糖（Aggrecan）的mRNA及蛋白表达情况。结果 P. acnes组IL-1β、IL-18的表达水平较空白组显著上升（均P ＜0.05）;si-NLRP3+P. acnes组IL-1β、IL-18的表达水平较si-NC+P. acnes组显著下降（均P ＜0.05）。P. acnes组NLRP3、caspase-1的mRNA与蛋白表达水平较空白组显著上升，Aggrecan的mRNA与蛋白表达水平较空白组显著下降（均P ＜0.05）;si-NLRP3+P. acnes组NLRP3、caspase-1的mRNA与蛋白表达水平较si-NC+P. acnes组显著下降，Aggrecan的mRNA与蛋白表达水平较si-NC+P. acnes组显著上升（均P ＜0.05）。结论 P. acnes低毒性感染可以激活NLRP3/caspase-1信号通路，诱发细胞炎症反应和细胞外基质（ECM）降解重构，对NPCs退变具有促进效应；而阻断NLRP3炎性小体可减轻由P. acnes感染诱导的NPCs退变。
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