桔梗皂苷D通过Bax/Bcl-2/Caspase-3信号通路抑制细胞凋亡保护急性肺损伤的机制研究

来源 :世界科学技术-中医药现代化 | 被引量 : 0次 | 上传用户:qiukaifeng
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目的探讨桔梗皂苷D对脂多糖诱导的大鼠急性肺损伤的保护机制。方法 35只雄性SPF级SD大鼠,随机分为假手术组、桔梗皂苷D对照组、模型组、桔梗皂苷D给药组和地塞米松组,每组7只。除假手术组和桔梗皂苷D对照组外,其余各组采用脂多糖诱导大鼠急性肺损伤模型。造模24 h后,牺牲大鼠并称体重及两肺重量,计算肺指数;脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记(TUNEL)法检测肺组织细胞凋亡并计算凋亡指数(Apoptosis index,AI);透射电镜下观察大鼠肺组织超微结构的改变;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肺组织凋亡相关蛋白B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2),Bcl-2相关X蛋白(Bax),半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3),多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶1(PARP1)蛋白及活化的天冬氨酸蛋白水解酶-3(Cleaved Caspase-3),Cleaved PARP1的表达水平。结果与假手术组比较,模型组大鼠肺指数显著升高(P <0.01),肺组织细胞凋亡指数(AI)显著升高(P <0.01),肺组织Bcl-2及Bcl-2/Bax蛋白表达显著下调(P <0.01),Bax,Cleaved Caspase-3/Caspase-3,Cleaved PARP1/PARP1蛋白表达均显著升高(P <0.01);透射电镜下可见到凋亡小体,影响并改变了肺组织细胞超微结构;与模型组比较,桔梗皂苷D给药组及地塞米松组肺指数明显降低(P <0.01),肺组织AI明显降低(P <0.01),肺组织中Bcl-2及Bcl-2/Bax蛋白表达显著上调(P <0.01),Bax,Cleaved Caspase-3/Caspase-3,Cleaved PARP1/PARP1蛋白表达均显著降低(P <0.01);透射电镜下,桔梗皂苷D给药组和地塞米松组肺组织细胞超微结构状态较好。结论桔梗皂苷D对脂多糖诱导的大鼠急性肺损伤具有保护作用,其作用机制与抑制Bax/Bcl-2/Caspase-3信号通路,减轻肺组织细胞凋亡密切相关。
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