基于JAK2/STAT3通路探讨温针灸改善兔膝关节骨关节炎软骨损伤的机制

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目的:观察温针灸对膝关节骨关节炎(KOA)兔关节软骨Janus 蛋白酪氨酸激酶2/信号转导和转录活化因子3(JAK2/STAT3)信号通路及炎性因子表达的影响,探讨温针灸治疗KOA的作用机制。方法:将新西兰兔随机分为空白组、模型组、温针灸组、药物组,每组12只。采用右后肢管型石膏伸直位固定法制备KOA兔模型。温针灸组选取“内膝眼”“外膝眼”“鹤顶”“足三里”予温针灸治疗15 min,药物组给予双氯芬酸钠溶液(0.35 mg/kg)灌胃,均每日1次,治疗4周。采用Lequesne MG量表对各组兔进行行为学评价;HE染色法观察各组兔膝关节软骨组织病理改变并进行Mankin评分;ELISA法检测兔KOA血清白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的含量;Western blot法检测膝关节软骨组织p-JAK2、JAK2、p-STAT3、STAT3、MMP-9蛋白含量。结果:与空白组比较,模型组HE染色示软骨膜破损,表层细胞排列紊乱,Lequesne MG、Mankin评分及血清IL-6、TNF-α、MMP-9含量和膝关节软骨组织p-JAK2、JAK2、p-STAT3、STAT3、MMP-9蛋白表达水平均升高(P<0.01)。与模型组比较,温针灸组和药物组HE染色示软骨表面分布层次较清晰,Lequesne MG、Mankin评分及血清TNF-α、L-6 、MMP-9含量和膝关节软骨组织p-JAK2、JAK2、p-STAT3、STAT3、MMP-9蛋白表达水平均降低(P<0.01,P<0.05)。与药物组比较,温针灸组HE染色示软骨表面分布层次清晰,潮线结构完整,Lequesne MG、Mankin评分及血清IL-6、TNF-α、MMP-9含量和膝关节软骨组织p-JAK2、JAK2、p-STAT3、STAT3蛋白表达水平降低(P<0.05,P<0.01),而软骨组织MMP-9蛋白表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论:温针灸可能通过抑制JAK2、STAT3及MMP-9的蛋白表达,降低促炎因子分泌,调控JAK2/STAT3信号通路,减轻软骨缺损发挥治疗作用。
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