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目的 探讨地黄饮子对APP/PS1转基因阳性小鼠神经功能的改善作用及可能机制。方法 将APP/PS1转基因阳性小鼠随机分为APP/PS1阳性模型组，地黄饮子低、中、高剂量（12、24、48 g/kg，按生药量计）组和西药组（盐酸多奈哌齐0.8 mg/kg），并以APP/PS1转基因阴性小鼠作为APP/PS1阴性正常组，每组6只。各药物组小鼠灌胃相应药液，APP/PS1阳性模型组和APP/PS1阴性正常组小鼠灌胃同体积生理盐水，每天1次，连续28 d。末次给药后，考察各组小鼠的学习和记忆能力，肠道菌群多样性（仅地黄饮子中剂量组）、海马组织神经细胞病理改变，以及Bcl-2、Bax、脑源性神经营养因子（BDNF）的表达情况。结果 与APP/PS1阳性模型组比较，地黄饮子中、高剂量组小鼠的逃逸潜伏期显著缩短，穿过原平台次数显著增加（P＜0.05）。与其余组比较，地黄饮子中剂量组的Chao1指数更低，Shannon指数更高（P＜0.05），且其微生物菌群的操作分类单位（OTU）丰度有所降低，优势菌种为梭菌纲o＿Clostridia＿vadinBB60＿group、疣微菌g＿UCG＿005。与APP/PS1阳性模型组比较，地黄饮子中、高剂量组小鼠海马CA1区神经细胞病理改变有所改善，其海马组织中Bcl-2、BDNF蛋白的表达均显著上调，Bax蛋白的表达均显著下调（P＜0.05）。结论地黄饮子可增强肠道菌群多样性，改变优势菌种，并能抑制大脑神经细胞凋亡，提高BDNF水平；其作用机制可能是借助肠脑轴来保护神经细胞，从而提高APP/PS1阳性模型小鼠的学习和认知能力。