左炔诺孕酮可溶性微针在大鼠体内的药代动力学研究

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目的 采用液相色谱串联质谱法(LC-MS/MS)测定SD大鼠血浆中左炔诺孕酮浓度,考察大鼠经可溶性微针(DMNAs)给药后左炔诺孕酮在其体内的药代动力学特征。方法 采用超透析法制备左炔诺孕酮可溶性微针,乙醚萃取血浆样品中的左炔诺孕酮和内标物甲基睾丸酮,LC-MS/MS测定大鼠血浆中的左炔诺孕酮浓度,色谱柱为Ultimate C18,流动相为甲醇-乙腈-0.1%甲酸水溶液(80∶8∶12),等度洗脱,流速为0.4 ml/min,紫外线检测波长为276 nm,柱温为30℃。结果 左炔诺孕酮可溶性微针的体外释放呈突释相-缓释相;大鼠血浆中左炔诺孕酮浓度在0.238 5~23.850 0 mg/ml范围内线性良好(R~2=0.993 1);左炔诺孕酮样品的专属性、准确度、提取回收率及稳定性均达到目前生物样品中的检测要求。大鼠左炔诺孕酮可溶微针的t1/2为(0.69±0.15)h,Tmax为(0.51±0.18)h,AUC为(135.33±26.18)mg/ml。结论 本研究建立的方法具有简便、灵敏度高和准备度高等特点,适用于测定可溶微针给药后大鼠血浆中左炔诺孕酮的浓度。
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