白细胞介素-33增强人黑色素瘤A375细胞侵袭和增殖作用的机制研究

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目的:研究白细胞介素-33(IL-33)对人黑色素瘤A375细胞侵袭和增殖的作用及机制。方法:采用ELISA试剂盒分别检测15例人黑色素瘤患者(患者组)和20例健康人群(健康对照组)血清中IL-33含量;将40只SPF级BALB/C裸鼠分为动物对照组、IL-33低、中、高剂量组,每组10只,构建人黑色素瘤A375细胞荷瘤鼠模型,分析IL-33在体内对肿瘤增长的影响,免疫组化分析肿瘤组织中血管内皮生长因子(VEGF)的表达水平。将对数生长期的人黑色素瘤A375细胞分为细胞对照组、1ng/ml IL-33组、3ng/ml IL-33组、30ng/ml IL-33组,通过CCK-8分析各组A375细胞增殖能力;Transwell和划痕实验分析A375细胞的侵袭能力和迁移能力;Western Blot分析细胞VEGF、波形蛋白(Vimentin)、黏钙蛋白N(N-cadherin)、黏钙蛋白E(E-cadherin)蛋白表达水平。结果:患者组血清IL-33水平明显高于健康对照组(P<0.01)。动物实验中,荷瘤鼠模型的肿瘤体积明显增大(P<0.05),免疫组化显示肿瘤组织中VEGF的表达水平也显著提高(P<0.01)。细胞实验中,与细胞对照组比较,不同剂量IL-33处理组人黑色素瘤A375细胞的增殖、侵袭和迁移能力显著增强,均呈现出显著的剂量依赖性(P<0.05),Vimentin、N-cadherin、VEGF表达明显增加,E-cadherin表达显著降低(P<0.01)。结论:IL-33能够通过调控人黑色素瘤A375细胞的上皮间质转化(EMT)机制和VEGF的表达,促进肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移能力,促使肿瘤生长。
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