目的：探讨番茄红素（lycopene, Lyc）对糖尿病肾病（diabetic kidney disease, DKD）模型大鼠肾纤维化的影响。方法：采用高糖高脂饲料喂养加腹腔注射链脲佐菌素的方法制备DKD大鼠模型，将模型成功的大鼠随机分为模型组、（低、中、高剂量）Lyc组(10 mg·kg-1、20 mg·kg-1、40 mg·kg-1)和二甲双胍组(metformin, Met, 500 mg·kg-1),另设正常对照组，连续给予相应药物8周。称量大鼠体质量并测量空腹血糖水平，测定24 h尿蛋白量（urine protein, UPro）和血尿素氮（blood urea nitrogen, BUN）、肌酐（creatinine, SCr）含量；HE染色观察肾脏病理损伤变化；Masson染色观察肾脏纤维化程度并检测胶原容积分数（collagen volume fraction, CVF）;Western Blot法测定肾脏胶原蛋白Ⅰ（Collagen Ⅰ）、Collagen Ⅲ、转化生长因子β（transforming growth factor-β,TGF-β）、Smad2、p-Smad2蛋白表达。结果：与模型组比较，中、高剂量Lyc组和Met组大鼠体质量显著升高（P<0.05;P<0.01）,显著降低空腹血糖水平（P<0.01）,显著降低UPro和BUN、SCr含量（P<0.01）;肾脏病理性形态结构改变和纤维化明显改善，CVF降低（P<0.01）;肾脏Collagen Ⅰ、Collagen Ⅲ、TGF-β、p-Smad2表达下调（P<0.01）,p-Smad/Smad比值降低（P<0.01）。与Met组比较，高剂量Lyc组大鼠体质量显著升高（P<0.05）,UPro和血清BUN、SCr含量降低（P<0.05）,CVF降低（P<0.01）,Collagen Ⅰ、Collagen Ⅲ、TGF-β、p-Smad表达下调（P<0.05或P<0.01）,p-Smad/Smad水平极显著降低（P<0.01）。结论：Lyc对DKD大鼠肾纤维化具有抑制作用，可能与抑制TGF-β/Smad信号通路有关。