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目的
探究靶向西妥昔单抗和雷莫芦单抗联合用药对非小细胞肺癌细胞A549的治疗效果及其机制。
方法检测表皮生长因子受体(EGFR)/血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)在A549细胞表面的表达；检测西妥昔单抗与雷莫芦单抗联合给药对A549细胞的增殖抑制、横向迁移、抗体依赖的细胞毒作用(ADCC)及相关信号通路的影响。
结果西妥昔单抗与A549细胞的结合率为90.5%，雷莫芦单抗结合率为27.0%。西妥昔单抗、雷莫芦单抗、联合给药对A549细胞均有抑制作用，且呈浓度依赖性；西妥昔单抗、雷莫芦单抗组细胞迁移相对较慢，联合给药组的细胞迁移最慢；联合给药可以很好介导效应细胞杀伤，优于西妥昔单抗组和雷莫芦单抗组；联合给药能同时阻断EGFR和KDR的磷酸化，最终导致p38、丝氨酸/苏氨酸激酶(Akt)和细胞外信号调节激酶(ERK1/2)信号通路被强烈抑制。
结论在共靶向EGFR和VEGFR2靶点的抗体联合治疗后，A549细胞的增殖抑制、迁移能力降低，ADCC作用增强，联合给药显著提高了单独用药的抗肿瘤效果。