黄芪甲苷通过NF-κB/NLRP3信号通路减轻肺动脉高压大鼠的炎症反应

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目的 探讨黄芪甲苷对野百合碱诱导的肺动脉高压大鼠的保护作用及潜在机制。方法 大鼠随机分为对照组、模型组、MCC950组(10 mg/kg)、Bay11-7082组(5 mg/kg)、黄芪甲苷组(40、80 mg/kg),大鼠通过单次腹腔注射野百合碱(60 mg/kg)建立肺动脉高压模型,黄芪甲苷组灌胃相应剂量药物28 d, MCC950组和Bay11-7082组腹腔注射相应剂量药物,右心室导管插管测定右心室收缩压和平均肺动脉压,ELISA法检测大鼠血清炎症因子TNF-α水平,免疫组化法观察大鼠肺组织中IL-6蛋白表达情况,免疫荧光检测大鼠肺组织NLRP3、NF-κB表达情况。人肺动脉内皮细胞(HPAECs)随机分为对照组、模型组、MCC950组(10μmol/L)、Bay11-7082组(10μg/mL)、黄芪甲苷组(50、100μmol/L),EdU-488增殖试剂盒检测细胞增殖情况,ELISA法检测细胞TNF-α、IL-6水平,免疫蛋白印迹(Western blot)法检测细胞NLRP3、NF-κB蛋白表达。结果 与模型组比较,MCC950组、Bay11-7082组和黄芪甲苷组能够降低肺动脉高压大鼠右心室收缩压、平均肺动脉压和右心肥厚指数(P<0.01),下调肺组织和细胞IL-6、TNF-α水平和NF-κB、NLRP3蛋白表达(P<0.01),改善HPAECs细胞增殖情况(P<0.01)。结论 黄芪甲苷能够减轻肺动脉高压大鼠的炎症反应,可能是通过NF-κB/NLRP3信号通路发挥作用。
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