目的:观察连续肌肉注射丙酮酸乙酯(ethyl pyruvate,EP)注射液后大鼠产生的长期毒性反应。方法:按年龄、体质量、性别均衡的原则将60只SD大鼠随机分成EP注射液高(2 400 mg/kg)、中(1 600 mg/kg)、低(50 mg/kg)剂量组和溶剂对照组,每组15只,3个给药组每天进行双后肢(或臀部)肌肉注射给药,连续14 d,溶剂对照组则给予等容量大豆油,观测大鼠一般情况、血常规、血液生物化学等相关毒性反应指标的变化。结果:大鼠每次注射EP药物后5 min内高剂量组产生明显抽搐、俯卧、后肢僵直、呼吸急促等毒性反应但逐渐缓解,注射后30 min内即恢复正常,未见动物死亡;中剂量组上述毒性反应较轻;低剂量组与溶剂对照组无明显差别。血常规和血液生物化学相关指标除在第1次给药14 d后高剂量组的肺和脾系数,中剂量组脾系数明显增加外(P<0.05),其余各剂量组与溶剂对照组比较差异均无统计学意义(P>0.05),停药后各剂量组均未见迟缓性毒性发生。结论:高剂量(2 400 mg/kg)EP注射液对大鼠中枢神经系统会产生较明显毒性作用,但为可逆性的。EP注射液作为单次用药对大鼠无长期毒性作用。