【摘 要】
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目的：改进经典抗叶酸类药物关键中间体4-氨基-5-甲酰基-8,10-二去氮杂四氢叶酸二乙酯侧链的水解条件。方法：以经典叶酸拮抗剂侧链N-（4-氨基苯甲酰）-L-谷氨酸二乙酯（1）为反应原料,尝
【机 构】
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北京大学药学院化学生物学系,北京大学天然药物与仿生药物国家重点实验室
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目的：改进经典抗叶酸类药物关键中间体4-氨基-5-甲酰基-8,10-二去氮杂四氢叶酸二乙酯侧链的水解条件。方法：以经典叶酸拮抗剂侧链N-（4-氨基苯甲酰）-L-谷氨酸二乙酯（1）为反应原料,尝试了氢氧化钠（Na OH）和氢氧化钾（KOH）2种碱催化、20~180 min 5种反应时间和0.175~1 mol/L 3种碱浓度的反应条件,用高效液相色谱法检测目标产物和副产物,最终确定副产物为单酯水解产物以及酰胺键水解产物,并以此为依据完成了4-氨基-5-甲酰基-8,10-二去氮杂四氢叶酸二乙酯（5）水解条件的
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