【摘 要】
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目的 研究清肺口服液黄酮类成分对呼吸道合胞病毒（respiratory syncytial virus,RSV）感染小鼠坏死性凋亡的影响。方法 将BALB/c小鼠随机分为对照组、模型组及黄酮类成分低、高剂量（30、60 mg/kg）组和利巴韦林（46 mg/kg）组，建立RSV感染的小鼠模型，给药4 d后，苏木素-伊红（HE）染色法观察肺组织病理学变化；qRT-PCR检测肺组织中白细胞介素-6（i
【基金项目】
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国家中医药管理局项目（2019XZZX-ek003）； 国家自然科学基金资助项目（81873340）;国家自然科学基金资助项目（82174436）； 江苏省研究生实践创新计划项目（KYCX21＿1647）；
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目的 研究清肺口服液黄酮类成分对呼吸道合胞病毒（respiratory syncytial virus,RSV）感染小鼠坏死性凋亡的影响。方法 将BALB/c小鼠随机分为对照组、模型组及黄酮类成分低、高剂量（30、60 mg/kg）组和利巴韦林（46 mg/kg）组，建立RSV感染的小鼠模型，给药4 d后，苏木素-伊红（HE）染色法观察肺组织病理学变化；qRT-PCR检测肺组织中白细胞介素-6（interleukin-6,IL-6）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）和RSV-F mRNA表达；流式细胞术检测肺组织细胞坏死性凋亡率；ELISA法检测小鼠肺泡灌洗液（bronchoalveolar lavage fluid,BALF）中乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase,LDH）和高迁移率族蛋白B1（high mobility group protein B1,HMGB1）水平；Western blotting检测肺组织受体相互作用蛋白激酶1（receptor-interacting protein 1,RIP1）、RIP3、混合系列蛋白激酶样结构域（mixed lineage kinase domain-like,MLKL）、磷酸甘油酸变位酶5（phosphoglycerate mutase 5,PGAM5）、动力相关蛋白1（dynamin-related protein1,DRP1）蛋白表达；免疫荧光检测肺组织RIP1和RIP3的共定位以及p-MLKL与上皮细胞的共定位。结果 与模型组相比，黄酮类成分组小鼠肺组织病理损伤减轻；肺组织中IL-6、TNF-α和RSV-F m RNA表达水平降低（P＜0.05、0.01）；肺组织细胞坏死性凋亡率下降（P＜0.05、0.01）;BALF中HMGB1和LDH水平降低（P＜0.05、0.01）；肺组织RIP1、RIP3、MLKL、PGAM5、DRP1蛋白表达水平均显著降低（P＜0.05、0.01）；肺组织RIP1/RIP3坏死复合物的形成减少，肺上皮细胞中p-MLKL的荧光表达降低。结论 清肺口服液黄酮类成分可能通过调节RIP1/RIP3/MLKL/PGAM5/DRP1信号通路，抑制坏死性凋亡，改善RSV感染的小鼠肺部炎症损伤。
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