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目的 探讨HSP70-TLR4-MyD88信号通路在肾脏AA淀粉样变中的作用机制,以及Hsf1基因对其通路的调节作用.方法 使用Hsf1基因敲除小鼠构建肾脏AA淀粉样变模型,以野生型小鼠为对照.模型制备成功后,从各组小鼠肾脏组织中提取mRNA进行检测评估;使用刚果红和免疫组化染色比较各组肾脏AA淀粉样物质的沉积程度.构建替普瑞酮(GGA)治疗组模型,对比治疗组与实验组肾脏淀粉样变情况.结果 淀粉样变诱导试验后,Hsf1+/+小鼠肾脏HSP70 mRNA表达量显著升高,而Hsf1-/-小鼠肾脏组织HSP70 mRNA表达量无明显改变.Hsf1-/-淀粉样变诱导组小鼠肾脏TLR4及下游因子MyD88以及细胞因子Tnf-α和IL-6的mRNA表达量均显著高于Hsf1+/+淀粉样变诱导组小鼠.刚果红染色和免疫组化染色示:Hsf1-/-淀粉样变诱导组肾脏淀粉样物质沉积程度明显高于Hsf1+/+淀粉样变诱导组(P<0.01),其余生理盐水组肾脏未见淀粉样沉积.给予GGA治疗后,有效诱导了HSP70表达,从而抑制了炎症刺激后炎症因子的高表达,并一定程度上削弱了淀粉样变沉积程度.结论 Hsf1通过调控HSP70-TLR4-MyD88信号通路有效抑制了肾脏AA淀粉样变,为淀粉样变疾病的临床预防与治疗提供了新思路.