【摘 要】
：
表皮生长因子受体（EGFR）基因突变是导致非小细胞肺癌（NSCLC）的重要诱因. S768I点突变作为EGFR的一种罕见突变,目前尚无标准的靶向治疗方法,因此详细了解EGFR S768I突变体与野生型的结构差异对于开发相关药物至关重要.为了探究S768I突变在NSCLC中的作用,对WT-EGFR和S768I-EGFR进行分子动力学（MD）模拟、本质动力学（ED）分析和自由能图谱（FEL）重构. M
【基金项目】
：
国家自然科学基金（31860243）；
论文部分内容阅读
表皮生长因子受体（EGFR）基因突变是导致非小细胞肺癌（NSCLC）的重要诱因. S768I点突变作为EGFR的一种罕见突变,目前尚无标准的靶向治疗方法,因此详细了解EGFR S768I突变体与野生型的结构差异对于开发相关药物至关重要.为了探究S768I突变在NSCLC中的作用,对WT-EGFR和S768I-EGFR进行分子动力学（MD）模拟、本质动力学（ED）分析和自由能图谱（FEL）重构. MD模拟表明S768I突变增加了EGFR的全局和局部柔性;ED分析得出的大尺度协同运动表明,区分活性状态和非活性状态的两个重要结构元件A-loop和αC-helix在S768I-EGFR中比在WT-EGFR中具有更明显的过渡到活动状态的趋势;自由能计算显示S768I-EGFR的FEL比WT-EGFR的更粗糙更复杂,这意味着S768I突变体具有更丰富的构象多样性.研究结果为S768I突变导致NSCLC提供了合理的分子机理解释,并为开发针对S768I突变患者的新靶向治疗药物提供帮助.
其他文献
《电力系统继电保护》是电气工程专业的核心课程。以工程教育专业认证为基石，明确课程的教学目标，开展新工科背景下的课程教学改革，教学组织形式以学生为中心，教学评价考核制度进一步完善，制定课程教学持续改进措施，从而培养和提高学生专业与实践能力。
目的 探讨精细化专科护理对老年2型糖尿病合并肺部感染患者病情变化及转归的影响。方法 随机选择2020年6月—2022年6月龙岩市第一医院内分泌科进行治疗的68例2型糖尿病合并肺部感染患者进行本次研究，随机将其分为观察组和对照组，各34例。对照组患者给予常规护理，观察组患者给予精细化专科护理。比较两组患者干预前后舒适度、血糖水平和对护理的满意度。结果 两组患者干预前舒适度量表中各维度评分比较，差异无
地下室结构后浇带是建筑工程当中常见的一种设计作法，旨在通过预留后浇带的方式消除温度应力、沉降差等不利影响。但是因为后浇带浇筑通常需要等待45 d甚至更长时间，造成基坑无法及时回填且影响下一步工序介入。以高精密三期电子元器件产业化基地扩产项目（三期）为例，采用定制钢板提前封闭地下室结构后浇带，为防水施工、基坑肥槽回填创造了有利条件。该技术措施以较小的费用换取了大量工期，为项目创造了一定的经济价值，具
以N2和H2O为工质，研究四种均流腔结构和四种微通道入口结构对并联微通道间流量分配均匀性的影响，结果表明：在相同工况下，均流腔与微通道入口所连接的壁面弧度越小，微通道入口与后续直微通道所连接的壁面弧度越大，流量分配均匀性越好，且均流腔结构相比微通道入口结构占据先导性地位。将两者结构经最佳优化组合后的新型微通道换热器可使流量分配均匀性改善68.7%。
目的 探讨Orem自护模式在老年糖尿病护理中的应用及对患者自我管理能力、负性情绪的影响。方法 选取2017年1—6月郑州市中医院收治的150例老年糖尿病患者作为研究对象，按照随机数字表法分为观察组与对照组，每组75例。对照组采用常规护理干预，观察组采用Orem自护模式护理干预。比较两组干预前及干预1个月后患者血糖水平变化、自我管理能力、负性情绪和护理满意度的差异。结果 与干预前比较，干预1个月后，
应用型本科高校服务于地方经济，为当地培养应用型人才，主要研究科学理论、原理或新技术在现实中的应用问题。通过对鲁北地区电力行业的调研，结合电气工程及其自动化专业学生毕业要求，分析“电力系统继电保护”课程教学现状和存在的问题，探索课程改革的措施，重构教学内容，以达到产教深度融合，实现高水平应用型人才培养目标。
高速铁路牵引供电系统负荷功率大、取流时间长，其电分相中性段由于电磁耦合会产生较高的感应电压。且列车通过电分相中性段时，由于车-网电气拓扑结构瞬变可能会激发铁磁谐振过电压，引起中性段网压抬升，威胁行车安全。本文从电磁感应和铁磁谐振两方面对中性段网压抬升机理进行分析，并建立仿真模型进行验证。结果表明：电分相中性段的感应电压会随供电臂两端相位差的增大逐渐减小，呈现明显的容性耦合特征；电分相两端相位差处于
目的 观察急性心肌梗死（acute myocardial infarction, AMI）大鼠心肌组织血管生成素2（angiopoietin 2, Ang2）表达变化，探讨其与心肌梗死面积的关系。方法 SPF级SD雄性大鼠95只，随机选择55只结扎冠状动脉左前降支制备AMI模型，40只造模成功者为模型组；余40只大鼠为假手术组，只开胸，不结扎冠状动脉。2组分别于造模1、2周时行超声心动图检查，测量
＜正＞国企作为我国经济市场的主体部分，其生命力和活跃性直接对我国经济产生影响。为加快促进国企的发展和提升，应推进国企的三年改革行动方案，严格管理和优化管理层成员，从而提高企业的管理效率。本文就国有企业经理层成员任期制和契约化管理进行探究，简单解读该项政策，并对其落实意义进行阐述，结合国企的实际发展情况，给出促进任期制和契约化管理加快推进的途径和步骤，