目的研究Cyclin D1反义寡核苷酸(ASODN)对胃癌细胞SGC-7901和HS-746T化疗敏感性的影响,并探讨其内在机制。方法在给予Cyclin D1ASODN和Cyclin D1反义寡核苷酸转染细胞24h后,分别给予梯度浓度的5-氟尿嘧啶(5-FU)、氨甲喋呤(MTX)、顺铂(CDDP),观察各组的量效反应,计算IC50。Cyclin D1ASODN转染细胞后24h、48h时应用RT-PCR分别检测各组细胞中胸苷酸合酶(TS)、胸腺嘧啶磷酸化酶(TP)、二氢叶酸还原酶(DHFR)的表达情况。结果Cyclin D1ASODN转染增加了两种胃癌细胞对5-FU、MTX、CDDP的敏感性,ASODN+化疗组对各化疗药物的IC50与对照组相比均有显著下降。RT-PCR显示Cyclin D1ASODN转染后24h时Cyclin D1、TS、DHFR mRNA表达较对照组下降,而TP mRNA表达较对照组升高,在48h时各种酶mRNA表达的改变更加明显。结论Cyclin D1ASODN能提高胃癌细胞对多种化疗药物的敏感性,可能是由于影响了化疗药物代谢相关酶表达的改变所致。