目的 利用代谢组学等相关技术研究不同种间、性别和年龄小鼠肝脏代谢谱的差异,为有毒药物的毒性差异研究提供物质基础.方法 8周C57雄性小鼠、C3H雄性小鼠、C57雌性小鼠、2周未离乳C57雄性小鼠作为研究对象,利用代谢组学相关技术结合分子生物学手段研究不同种间、性别和年龄小鼠肝脏代谢谱的差异.结果 显示不同种间、性别和年龄小鼠肝脏的相关代谢通路存在差异,主要涉及氨基酸合成和代谢的相关代谢通路,同时不同种间、性别和年龄小鼠肝脏的I相和II相代谢酶的活性和mRNA基因表达存在差异,代谢酶的活性和mRNA基因表达越高,马兜铃酸I的LD50值越大,其毒性越小.结论 本研究揭示了不同种间、年龄和性别小鼠肝脏代谢谱的差异,从不同种间、年龄和性别小鼠肝脏物质基础方面解释了马兜铃酸I毒性差异的原因,也为其他有毒药物的合理评价提供了数据支持.