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【摘要】 目的 分析不規则抗体分布特征及产生的相关因素，探讨其对临床输血的指导意义。方法 回顾性分析拟接受输血治疗的11 150例住院患者的不规则抗体特异性，绘制不规则抗体分布图，并分析与不规则抗体产生相关因素。结果 通过抗体筛选及抗体鉴定证实，11 150例临床拟输血患者共检出24例不规则抗体，阳性检出率为0.21%。在所检出的同种抗体中，RH血型系统的抗体最常见，占比为62.5%（其中抗-E 29.2%，抗-Ce 12.5%，抗-cE 12.5%，抗-C 4.2%），其次为MNS血型系统，占比为20.8%（抗-M 12.5%，抗-N 4.2%，抗-Mia 4.2%）; Lewis 系统抗体（抗-Lea 2例）占比为8.3%;另发现抗-H抗体1例，抗-E合并抗-Jkb抗体1例。不规则抗体筛查阳性患者中有输血史、妊娠史者比例高于不规则抗体筛查阴性患者（P均< 0.05）。在疾病类型分布上，不规则抗体筛查阳性患者与阴性患者比较差异亦有统计学意义（P < 0.05），阳性患者中多见于妇产、血液和肾脏病患者。结论 不规则抗体的产生主要以RH血型系统和MNS血型系统为主，及时、有效地进行不规则抗体筛选和鉴定对长期输血患者或孕产妇的输血安全至关重要。
【关键词】 血型;不规则抗体;抗体鉴定;分布特征
Distribution characteristics and clinical significance of irregular antibodies Yuan Qing， Feng Baoying， Zhao Caihan， Zou Yong. Department of Blood Transfusion， the Third Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University，
Guangzhou 510630， China
Corresponding author， Zou Yong， E-mail： zouyong0205@163.com
【Abstract】 Objective To analyze the distribution characteristics and related factors of irregular antibodies and investigate the guiding significance for clinical blood transfusion. Methods The specificity of irregular antibodies of 11 150 hospitalized patients scheduled to receive blood transfusion was retrospectively analyzed. The distribution map of irregular antibodies was drawn. The related factors of the production of irregular antibodies were analyzed. Results Antibody screening and identification confirmed that irregular antibodies were detected in 24 of 11 150 patients scheduled to receive clinical blood transfusion， with a positive detection rate of 0.21%. Among all irregular antibodies detected， the antibodies in the RH blood group system were the most common antibodies， accounting for 62.5% （29.2% of anti-E， 12.5% of anti-Ce， 12.5% of anti-cE， and 4.2% of anti-C）， followed by the antibodies in the MNS blood group system， accounting for 20.8% （12.5% of anti-M， 4.2% of anti-N and 4.2% of anti-Mia）， and the antibodies in the Lewis system （2 cases of anti-Lea） accounting for 8.3%， respectively. In addition， 1 case of anti-H antibody and 1 case of anti-E combined with anti-Jkb antibody were found. The proportion of patients who were positive for irregular antibodies with a history of blood transfusion or pregnancy was significantly higher than that of their negative counterparts （both P < 0.05）. Regarding the distribution of disease types， statistical significance was observed between the positive and negative patients （P < 0.05）. A majority of positive patients were diagnosed with obstetric， hematological and kidney diseases. Conclusions The irregular antibodies are mainly derived from the RH and MNS blood group systems. Timely and effective screening and identification of irregular antibodies are of significance for the safety of patients requiring long-term blood transfusion or pregnant women. 【Key words】 Blood group; Irregular antibody; Antibody identification; Distribution characteristics
红细胞不规则抗体筛选实验现已成为医院输血科常规检测项目，结合交叉配血试验，对确保临床安全输血起到了至关重要的作用。随着个体化精准输血概念的提出及相应策略的不断发展，临床对不规则抗体筛选和血型分型技术有了更高的要求。及时有效地掌握本地区或本院检出的不规则抗体的分布特点及规律，可以为制定个体化精准输血策略提供重要的参考依据，从而提高输血的安全性和有效性。本研究通过对本院11 150例拟接受输血治疗患者的不规则抗体特异性进行回顾性分析，旨在掌握其分布及产生规律，为今后进行RH分型为指导的精准输血提供参考依据。
对象与方法
一、研究对象
回顾性分析2020年1月至2020年12月在我院拟接受输血治疗的11 150例住院患者的相关资料，筛选出24例携带不规则抗体患者。其中男10例（41.7%），年龄为60（50，71）岁;女14例（58.3%），年龄为36（31，41）岁，孕产妇8例，占女性患者的57.1%。
二、研究方法
1. 不规则抗体筛选
采用微柱凝胶法进行不规则抗体的检测。严格按说明书进行操作。实验步骤为：取低离子抗球蛋白微柱凝胶卡（Bio-Rad）进行标记，依次加入50 μL 0.8% Ⅰ ～ Ⅲ号筛选红细胞（Bio-Rad）及
50 μL患者血清，置37 ℃专用孵育器（ID-Incubator 37 SⅠ，Bio-Rad）内孵育15 min，最后放入卡式专用离心机（ID-Centriguge 12 SⅡ，Bio-Rad）离心10 min 后判定结果。患者血清中如果有不规则抗体，通过孵育会致敏抗筛红细胞，再次通过离心使红细胞上不规则抗体与抗人球蛋白反应，红细胞发生交联，不能通过凝胶间隙而留在凝胶管上层或分散在凝胶管中，根据红细胞凝集的强度判断为（+） ～ （++++）。
2.抗体鉴定
所有抗体筛选阳性且需输血的患者标本送广州血液中心血型研究室利用谱细胞进行抗体鉴定。在低离子抗球蛋白微柱凝胶卡（Bio-Rad）11个微柱孔中依次加入1 ～ 11号谱细胞（REAGENS）和患者血清，37℃孵育15 min，离心10 min 后根据谱细胞反应结局判定为何种不规则抗体。鉴定结果反馈至我院输血科。
3. 观察内容
分析不规则抗体的特异性分布，并根据不规则抗体筛查结果分为阳性组与阴性组，比较2组的性别构成、年龄、输血史、妊娠史和疾病类型分布，分析产生不规则抗体的相关因素。
三、统计学处理
采用SPSS 25.0进行统计学分析。非正态分布计量资料采用中位数（下四分位数，上四分位数）表示，计数资料采用例（%）表示，组间比较采用χ2检验。P < 0.05为差异有统计学意义。
结 果
一、不规则抗体特异性分布
11 150例臨床拟输血患者共检出24例不规则抗体，检出率为0.21%。在所检出的同种抗体中，RH血型系统的抗体所占比例（62.5%）最高，其次为MNS血型系统（20.8%），Lewis 系统抗体（抗-Lea 2例）占比为8.3%;另发现抗-H抗体1例，抗-E合并抗-Jkb抗体1例，见表1和图1。
二、不规则抗体产生影响因素分析
阳性组与阴性组的性别构成、年龄构成比较差异均无统计学意义（P均> 0.05）。阳性组患者中有输血史、妊娠史者比例高于阴性组患者（P均< 0.05）。在疾病类型分布上，阳性组与阴性组比较差异亦有统计学意义（P < 0.05），阳性组中多见于妇产、血液和肾脏病患者，见表2。
讨 论
不规则抗体筛查对于保障输血患者尤其是反复输血的患者和有妊娠史、输血史的孕产妇安全非常重要。本研究通过对我院11 150例临床输血患者不规则抗体筛查结果进行回顾性分析，绘制出了24例不规则抗体分布图。本研究中不规则抗体阳性检出率为0.21%，与既往文献报道类似[1-2]。在这些不规则抗体中，最常见的抗体是RH系统抗体，占总数的62.5% ，其中抗-E 是检出最多的同种抗体，达到29.2%，其次是抗-Ce和抗-M，分别达到12.5%。在检出同种抗体的血液标本中，有1例同时检出抗-E和抗-Jkb。
有报道5812例患者首次接受输血治疗后有2.8%的患者在13 ～ 248 d内产生了不规则抗体[3]。在已产生不规则抗体的患者中，进一步输血有21.4%患者产生新的不规则抗体[4]。因此多次输血大大增加了不规则抗体产生风险。目前RH血型抗体尤其是抗-E、抗-cE和抗-Ce仍然是临床最常见且最有意义不规则抗体，也是引发迟发性溶血性输血反应的主要原因，抗-M和抗-Lea 则是RH血型系统之外最常见的同种抗体，但临床意义明显弱于前者。为降低不规则抗体产生风险，减少迟发性溶血输血反应的发生，对输血患者和供血进行RH分型检测，做到RH血型同型输注已迫在眉睫。
本研究中筛查出的24例不规则抗体中，抗-E比例达到了29.2%。因为已产生抗-E抗体的患者后续产生抗-c的风险较高[5]。因此建议当发现抗-E阳性时，无论患者的抗-c是阴性还是阳性，均应提供R1R1表型（E-，c-）红细胞，以避免进一步产生抗-c抗体[6]。此外，在14例不规则抗体阳性的女性患者中，有8例是孕产妇，达到了58.3%，与国内相关报道一致[7]。研究结果提示孕产妇由于妊娠或输血产生不规则抗体的概率大大增加。孕期严格对不规则抗体进行筛查和动态监测，并结合RH分型精准输血策略，对减少不规则抗体对胎儿或新生儿的伤害（新生儿溶血病）具有重要意义。 总之，本研究通过分析我院输血患者不规则抗体产生的分布特征，为今后进行RH分型为指导的精准输血提供了重要的参考依据，及时、有效地进行不规则抗体筛选和鉴定对长期输血患者或孕产妇的输血安全至关重要。
参 考 文 献
[1] 吴擘颋，姚顶根，戎瑞明. 住院患者红细胞血型同种不规则抗体特征分析. 中华医学杂志，2011，91（24）：1691-1693.
[2] 曲淑君.5379例患者ABO血型分布及不规则抗体检测结果分析. 检验医学与临床， 2017， 14（8）： 1172-1173.
[3] Zalpuri S， Middelburg R A， Schonewille H， de Vooght K M， le Cessie S， van der Bom J G， Zwaginga J J. Intensive red blood cell transfusions and risk of alloimmunization. Transfusion， 2014， 54（2）： 278-284..
[4] Schonewille H， van de Watering L M， Brand A. Additional red blood cell alloantibodies after blood transfusions in a nonhematologic alloimmunized patient cohort： is it time to take precautionary measures？ Transfusion， 2006，46（4）：630-635.
[5] Shirey R S， Edwards R E， Ness P M. The risk of alloimmunization to c （Rh4） in R1R1 patients who present with anti-E. Transfusion， 1994， 34（9）：756-758.
[6] Judd W J， Dake L R， Davenport R D. On a much higher than reported incidence of anti-c in R1R1 patients with anti-E. Immunohematology， 2005， 21（3）：94-96.
[7] 張赟，张劲，李建刚. 孕妇不规则抗体筛查的统计分析. 深圳中西医结合杂志， 2015，25（2）：59-60.
（收稿日期：2021-05-18）
（本文编辑：林燕薇）
【关键词】 血型;不规则抗体;抗体鉴定;分布特征
Distribution characteristics and clinical significance of irregular antibodies Yuan Qing， Feng Baoying， Zhao Caihan， Zou Yong. Department of Blood Transfusion， the Third Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University，
Guangzhou 510630， China
Corresponding author， Zou Yong， E-mail： zouyong0205@163.com
【Abstract】 Objective To analyze the distribution characteristics and related factors of irregular antibodies and investigate the guiding significance for clinical blood transfusion. Methods The specificity of irregular antibodies of 11 150 hospitalized patients scheduled to receive blood transfusion was retrospectively analyzed. The distribution map of irregular antibodies was drawn. The related factors of the production of irregular antibodies were analyzed. Results Antibody screening and identification confirmed that irregular antibodies were detected in 24 of 11 150 patients scheduled to receive clinical blood transfusion， with a positive detection rate of 0.21%. Among all irregular antibodies detected， the antibodies in the RH blood group system were the most common antibodies， accounting for 62.5% （29.2% of anti-E， 12.5% of anti-Ce， 12.5% of anti-cE， and 4.2% of anti-C）， followed by the antibodies in the MNS blood group system， accounting for 20.8% （12.5% of anti-M， 4.2% of anti-N and 4.2% of anti-Mia）， and the antibodies in the Lewis system （2 cases of anti-Lea） accounting for 8.3%， respectively. In addition， 1 case of anti-H antibody and 1 case of anti-E combined with anti-Jkb antibody were found. The proportion of patients who were positive for irregular antibodies with a history of blood transfusion or pregnancy was significantly higher than that of their negative counterparts （both P < 0.05）. Regarding the distribution of disease types， statistical significance was observed between the positive and negative patients （P < 0.05）. A majority of positive patients were diagnosed with obstetric， hematological and kidney diseases. Conclusions The irregular antibodies are mainly derived from the RH and MNS blood group systems. Timely and effective screening and identification of irregular antibodies are of significance for the safety of patients requiring long-term blood transfusion or pregnant women. 【Key words】 Blood group; Irregular antibody; Antibody identification; Distribution characteristics
红细胞不规则抗体筛选实验现已成为医院输血科常规检测项目，结合交叉配血试验，对确保临床安全输血起到了至关重要的作用。随着个体化精准输血概念的提出及相应策略的不断发展，临床对不规则抗体筛选和血型分型技术有了更高的要求。及时有效地掌握本地区或本院检出的不规则抗体的分布特点及规律，可以为制定个体化精准输血策略提供重要的参考依据，从而提高输血的安全性和有效性。本研究通过对本院11 150例拟接受输血治疗患者的不规则抗体特异性进行回顾性分析，旨在掌握其分布及产生规律，为今后进行RH分型为指导的精准输血提供参考依据。
对象与方法
一、研究对象
回顾性分析2020年1月至2020年12月在我院拟接受输血治疗的11 150例住院患者的相关资料，筛选出24例携带不规则抗体患者。其中男10例（41.7%），年龄为60（50，71）岁;女14例（58.3%），年龄为36（31，41）岁，孕产妇8例，占女性患者的57.1%。
二、研究方法
1. 不规则抗体筛选
采用微柱凝胶法进行不规则抗体的检测。严格按说明书进行操作。实验步骤为：取低离子抗球蛋白微柱凝胶卡（Bio-Rad）进行标记，依次加入50 μL 0.8% Ⅰ ～ Ⅲ号筛选红细胞（Bio-Rad）及
50 μL患者血清，置37 ℃专用孵育器（ID-Incubator 37 SⅠ，Bio-Rad）内孵育15 min，最后放入卡式专用离心机（ID-Centriguge 12 SⅡ，Bio-Rad）离心10 min 后判定结果。患者血清中如果有不规则抗体，通过孵育会致敏抗筛红细胞，再次通过离心使红细胞上不规则抗体与抗人球蛋白反应，红细胞发生交联，不能通过凝胶间隙而留在凝胶管上层或分散在凝胶管中，根据红细胞凝集的强度判断为（+） ～ （++++）。
2.抗体鉴定
所有抗体筛选阳性且需输血的患者标本送广州血液中心血型研究室利用谱细胞进行抗体鉴定。在低离子抗球蛋白微柱凝胶卡（Bio-Rad）11个微柱孔中依次加入1 ～ 11号谱细胞（REAGENS）和患者血清，37℃孵育15 min，离心10 min 后根据谱细胞反应结局判定为何种不规则抗体。鉴定结果反馈至我院输血科。
3. 观察内容
分析不规则抗体的特异性分布，并根据不规则抗体筛查结果分为阳性组与阴性组，比较2组的性别构成、年龄、输血史、妊娠史和疾病类型分布，分析产生不规则抗体的相关因素。
三、统计学处理
采用SPSS 25.0进行统计学分析。非正态分布计量资料采用中位数（下四分位数，上四分位数）表示，计数资料采用例（%）表示，组间比较采用χ2检验。P < 0.05为差异有统计学意义。
结 果
一、不规则抗体特异性分布
11 150例臨床拟输血患者共检出24例不规则抗体，检出率为0.21%。在所检出的同种抗体中，RH血型系统的抗体所占比例（62.5%）最高，其次为MNS血型系统（20.8%），Lewis 系统抗体（抗-Lea 2例）占比为8.3%;另发现抗-H抗体1例，抗-E合并抗-Jkb抗体1例，见表1和图1。
二、不规则抗体产生影响因素分析
阳性组与阴性组的性别构成、年龄构成比较差异均无统计学意义（P均> 0.05）。阳性组患者中有输血史、妊娠史者比例高于阴性组患者（P均< 0.05）。在疾病类型分布上，阳性组与阴性组比较差异亦有统计学意义（P < 0.05），阳性组中多见于妇产、血液和肾脏病患者，见表2。
讨 论
不规则抗体筛查对于保障输血患者尤其是反复输血的患者和有妊娠史、输血史的孕产妇安全非常重要。本研究通过对我院11 150例临床输血患者不规则抗体筛查结果进行回顾性分析，绘制出了24例不规则抗体分布图。本研究中不规则抗体阳性检出率为0.21%，与既往文献报道类似[1-2]。在这些不规则抗体中，最常见的抗体是RH系统抗体，占总数的62.5% ，其中抗-E 是检出最多的同种抗体，达到29.2%，其次是抗-Ce和抗-M，分别达到12.5%。在检出同种抗体的血液标本中，有1例同时检出抗-E和抗-Jkb。
有报道5812例患者首次接受输血治疗后有2.8%的患者在13 ～ 248 d内产生了不规则抗体[3]。在已产生不规则抗体的患者中，进一步输血有21.4%患者产生新的不规则抗体[4]。因此多次输血大大增加了不规则抗体产生风险。目前RH血型抗体尤其是抗-E、抗-cE和抗-Ce仍然是临床最常见且最有意义不规则抗体，也是引发迟发性溶血性输血反应的主要原因，抗-M和抗-Lea 则是RH血型系统之外最常见的同种抗体，但临床意义明显弱于前者。为降低不规则抗体产生风险，减少迟发性溶血输血反应的发生，对输血患者和供血进行RH分型检测，做到RH血型同型输注已迫在眉睫。
本研究中筛查出的24例不规则抗体中，抗-E比例达到了29.2%。因为已产生抗-E抗体的患者后续产生抗-c的风险较高[5]。因此建议当发现抗-E阳性时，无论患者的抗-c是阴性还是阳性，均应提供R1R1表型（E-，c-）红细胞，以避免进一步产生抗-c抗体[6]。此外，在14例不规则抗体阳性的女性患者中，有8例是孕产妇，达到了58.3%，与国内相关报道一致[7]。研究结果提示孕产妇由于妊娠或输血产生不规则抗体的概率大大增加。孕期严格对不规则抗体进行筛查和动态监测，并结合RH分型精准输血策略，对减少不规则抗体对胎儿或新生儿的伤害（新生儿溶血病）具有重要意义。 总之，本研究通过分析我院输血患者不规则抗体产生的分布特征，为今后进行RH分型为指导的精准输血提供了重要的参考依据，及时、有效地进行不规则抗体筛选和鉴定对长期输血患者或孕产妇的输血安全至关重要。
参 考 文 献
[1] 吴擘颋，姚顶根，戎瑞明. 住院患者红细胞血型同种不规则抗体特征分析. 中华医学杂志，2011，91（24）：1691-1693.
[2] 曲淑君.5379例患者ABO血型分布及不规则抗体检测结果分析. 检验医学与临床， 2017， 14（8）： 1172-1173.
[3] Zalpuri S， Middelburg R A， Schonewille H， de Vooght K M， le Cessie S， van der Bom J G， Zwaginga J J. Intensive red blood cell transfusions and risk of alloimmunization. Transfusion， 2014， 54（2）： 278-284..
[4] Schonewille H， van de Watering L M， Brand A. Additional red blood cell alloantibodies after blood transfusions in a nonhematologic alloimmunized patient cohort： is it time to take precautionary measures？ Transfusion， 2006，46（4）：630-635.
[5] Shirey R S， Edwards R E， Ness P M. The risk of alloimmunization to c （Rh4） in R1R1 patients who present with anti-E. Transfusion， 1994， 34（9）：756-758.
[6] Judd W J， Dake L R， Davenport R D. On a much higher than reported incidence of anti-c in R1R1 patients with anti-E. Immunohematology， 2005， 21（3）：94-96.
[7] 張赟，张劲，李建刚. 孕妇不规则抗体筛查的统计分析. 深圳中西医结合杂志， 2015，25（2）：59-60.
（收稿日期：2021-05-18）
（本文编辑：林燕薇）