【摘 要】
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目的 评价肿瘤疫苗在结肠癌模型小鼠体内的抑制效果。方法 用CpG的β-葡聚糖纳米颗粒（CpG β-glucan nanoparticles,CNP）于体外刺激小鼠骨髓来源树突状细胞（bone marrow-derived dendritic cells,BMDCs），同时设PBS组、NP组（无CpG纳米颗粒）、Lysate组（MC38细胞裂解物）及CpG组（CpG1826），流式细胞术检测BMDC
【基金项目】
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国家自然科学基金（31770999）；
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目的 评价肿瘤疫苗在结肠癌模型小鼠体内的抑制效果。方法 用CpG的β-葡聚糖纳米颗粒（CpG β-glucan nanoparticles,CNP）于体外刺激小鼠骨髓来源树突状细胞（bone marrow-derived dendritic cells,BMDCs），同时设PBS组、NP组（无CpG纳米颗粒）、Lysate组（MC38细胞裂解物）及CpG组（CpG1826），流式细胞术检测BMDCs表面标志分子的表达情况，ELISA法检测细胞培养上清中白细胞介素-6（interleukin-6,IL-6）和IL-12p40的含量。将50 mg/mL肿瘤裂解物（MC38细胞裂解物）与200 mg/mL的CNP按1∶1的体积比混合，制备成肿瘤裂解物纳米疫苗。用该疫苗经皮下免疫C57BL/6J小鼠（Vaccine组），同时设PBS组、CNP组及Lysate组，每周1次，共免疫3次，末次免疫后1 h，经小鼠右下肢皮下接种MC38细胞，2×10~5个/只，每3 d测量1次肿瘤体积，并绘制肿瘤生长曲线；流式细胞术分析小鼠血液中CD3+CD4+T及CD3+CD8+T细胞比例；ELISA法检测小鼠血液和脾脏中肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）和干扰素γ（interferon γ,IFNγ）的含量。结果 CNP在体外提高BMDCs表面标志物CD11c+CD80+、CD11c+CD86+、CD11c+MHC-Ⅱ+的表达及IL-6和IL-12p40的分泌水平明显高于其他4组（t=4.3～46.2,P均＜0.05）。与其他3组比较，Vaccine组小鼠肿瘤体积明显减小（t=2.6～3.4,P均＜0.05）;CD3+CD8+T及CD3+CD8+T细胞比例差异均无统计学意义（t=0.5～1.9,P均＞ 0.05）；血液中IFNγ含量明显升高（t=3.8～4.6,P均＜0.05）,TNF-α含量差异无统计学意义（t=0.4～2.0,P均＞ 0.05）；脾脏中IFNγ及TNF-α含量均明显升高（t=6.3～13.0,P均＜0.001）。结论 制备的肿瘤裂解物纳米疫苗能提高小鼠体内免疫水平，有效抑制结肠癌生长。
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