探讨细胞色素P450(CYP)1A2*1C、CYP1A2*1F及CYP2D6*10基因多态性对度洛西汀血药浓度及对抑郁症疗效的影响。
方法纳入82例首发或入组前1个月内未服用抗抑郁药的复发抑郁症患者,予同一剂量度洛西汀(20~60 mg)治疗两周,高效液相色谱-质谱联用检测度洛西汀的稳态血药浓度,基因测序对相关基因进行分型,汉密尔顿抑郁量表 (HAMD)评定临床疗效,副反应量表(TESS)评定不良反应,分析携带不同单核苷酸多态性(SNP)对度洛西汀治疗抑郁症疗效的影响。
结果CYP1A2*1C基因型可分为GG、GA和AA型三组。CYP1A2*1F基因型可分为CC、CA和AA型三组。对CYP1A2*1C和CYP1A2*1F,三组血药浓度、剂量校正浓度、HAMD减分率和TESS评分之间均差异无统计学意义(P>0.05)。CYP2D6*10基因型可分为CC、CT和TT型三组。三组血药浓度分别为(13.89±3.22)ng·ml-1、(16.08±4.24)ng·ml-1、(17.25±4.62)ng·ml-1,三组之间差异有统计学意义(F=3.21,P<0.05),三组之间两两比较,CC组血药浓度低于TT组,差异有统计学意义(P<0.05)。三组剂量校正浓度分别为(304.84±103.76)、(368.13±143.49)、(444.50±195.58),三组之间差异有统计学意义(F=4.19,P<0.05),三组之间两两比较,CC组血药浓度低于TT组,差异有统计学意义(P<0.05)。三组HAMD减分率分别为0.42±0.11、0.46±0.11、0.52±0.09,三组之间差异有统计学意义(F=6.29,P<0.05),三组之间两两比较,CC组和CT组HAMD减分率均低于TT组,差异有统计学意义(均P<0.05)。三组TESS评分分别为(1.14±0.66)分、(1.48±0.69)分、(1.69±0.69)分,三组之间差异有统计学意义(F=3.38,P<0.05),三组之间两两比较,CC组TESS评分低于TT组,差异有统计学意义(P<0.05)。
结论CYP1A2*1C、CYP1A2*1F基因多态性与度洛西汀治疗抑郁症疗效没有明显相关性。CYP2D6*10基因CC、CT和TT三种基因型患者间度洛西汀血药浓度、疗效和不良反应有显著差异,提示CYP2D6*10基因多态性可影响度洛西汀治疗抑郁症疗效。