【摘 要】
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目的 探讨积雪草苷（asiaticoside,ASI）改善主动脉缩窄（TAC）所致心肌肥厚的作用及机制。方法 将100只雄性6周龄C57/BL小鼠随机分为假手术组（sham组）、TAC组、ASI+TAC组、ASI+Y-33075（ROCK抑制剂）+TAC组。各组以普通饲料喂养,TAC组、ASI+TAC组和ASI+Y-33075+TAC组以结扎小鼠主动脉弓方式建立TAC模型。自模型建立第1天起,AS
【基金项目】
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陕西省重点研发计划项目（2022SF-217）；
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目的 探讨积雪草苷（asiaticoside,ASI）改善主动脉缩窄（TAC）所致心肌肥厚的作用及机制。方法 将100只雄性6周龄C57/BL小鼠随机分为假手术组（sham组）、TAC组、ASI+TAC组、ASI+Y-33075（ROCK抑制剂）+TAC组。各组以普通饲料喂养,TAC组、ASI+TAC组和ASI+Y-33075+TAC组以结扎小鼠主动脉弓方式建立TAC模型。自模型建立第1天起,ASI+TAC组腹腔注射ASI[10 mg/（kg·d）],ASI+Y-33075+TAC组同时给予腹腔注射ASI[10 mg/（kg·d）]以及Y-33075[10 mg/（kg·d）],连续给药30 d。检测小鼠血清结缔组织生长因子（CTGF）、心房钠尿肽（ANP）、脑钠尿肽（BNP）水平,超声检测心脏左室射血分数等心功能指标,HE、天狼猩红、Masson染色检测各组小鼠心肌结构及组织纤维化程度,LC3Ⅱ/Ⅰ免疫荧光染色检测各组小鼠心肌组织自噬水平,Western blot检测心肌组织ROCK、JNK及自噬相关蛋白Atg5、Beclin 1、LC3Ⅱ/Ⅰ表达。结果 与sham组比较,TAC组射血分数（ejection fraction,EF）值降低,心肌肥厚程度增加,血清ANP、BNP、CTGF水平升高,ROCK、JNK、Atg5、Beclin 1、LC3Ⅱ/Ⅰ表达水平降低（均P ＜0.05）;与TAC组比较,ASI+TAC组EF值增加,心肌肥厚程度降低,血清ANP、BNP、CTGF水平降低,ROCK、JNK、Atg5、Beclin 1、LC3-Ⅰ/Ⅱ表达增高（均P＜0.05）;与ASI+TAC组比较,ASI+Y-33075+TAC组EF值降低,心肌肥厚程度增加,血清ANP、BNP、CTGF水平升高,ROCK、JNK、Atg5、Beclin 1、LC3Ⅱ/Ⅰ表达水平表达降低（均P＜0.05）。结论 ASI通过激活ROCK/JNK信号上调自噬减轻TAC引起的心肌损伤。
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