用抗独特型疫苗主动免疫治疗鼻咽癌病人的临床研究

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目的:探讨抗独特型疫苗主动免疫治疗鼻咽癌病人的抗肿瘤效应。方法:用两株具有鼻咽癌相关抗原内影像的抗独特型单克隆抗体2 H4 、5 D3 ,经氢氧化铝凝胶沉淀法制备成抗独特型疫苗 Alum2 H4 、 Alum5 D3 ,对19 例晚期鼻咽癌放疗病人作主动免疫治疗,9 例放疗加生理盐水注射为对照组。用 E L I S A 检测治疗前后病人血清抗体和细胞因子水平。用原位 Northern 杂交检测外周血单个核细胞( P B M C) I L2 m R N A 的表达。结果: 接受 Alum2 H4 或 Alum5 D3 治疗的病人无一例有过敏或其他毒副反应, 血清中抗抗独特型抗体( Ab3) 、抗肿瘤抗体( Ab1’) 水平均有不同程度的增高,但也产生了人抗鼠抗体( H A M A) 。血清细胞因子 T N Fα、 I F Nγ和 I L2 水平在大多数治疗组病人中升高。而对照组 Ab1' 、 I F Nγ、 T N Fα及 I L2 血清水平均未升高。病人血清的 I L2 含量与 P B M C I L2 m R N A 的表达呈正相关关系(r= 0.8829) 。结论:(1) 疫苗化的2 H4 和5 D3 用于晚期鼻咽癌病人的主动免疫治疗是安全的。(2) 抗独特型疫苗 Objective: To investigate the anti-tumor effect of anti-idiotype vaccine active immunotherapy for nasopharyngeal carcinoma patients. METHODS: Anti-idiotypic vaccines Alum2 H4 and Alum5 D3 were prepared from two strains of anti-idiotypic monoclonal antibodies 2 H4 and 5 D3 with nasopharyngeal carcinoma-associated antigens and precipitated by aluminum hydroxide gel. Nineteen patients with advanced nasopharyngeal carcinoma received active immunotherapy, and nine patients received radiotherapy plus normal saline injection as a control group. The serum antibody and cytokine levels were measured before and after treatment with E L I S A . The expression of I L  2 m R N A in peripheral blood mononuclear cells (P B M C) was detected by in situ Northern blotting. Results: None of the patients treated with Alum2 H4 or Alum5 D3 had any allergic or other side effects. Anti-anti-idiotypic antibodies (Ab3) and anti-tumor antibodies (Ab1′) were increased in serum to varying degrees. However, human anti-mouse antibodies (H A M A) have also been produced. Serum cytokines T N F  α, I F N  γ, and I L  2 levels were elevated in most treatment groups. However, the serum levels of Ab1’, I F N γ, T N F  α and I L  2 in the control group did not increase. The serum level of I L  2 was positively correlated with the expression of P B M C I L  2 m R N A (r = 0.8829). Conclusions: (1) Active immunization of vaccines for 2H4 and 5D3 in patients with advanced nasopharyngeal carcinoma is safe. (2) Anti-idiotype vaccine
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