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目的
探讨奥美沙坦酯对载脂蛋白E基因敲除(ApoE－/－)小鼠动脉粥样硬化病变的抑制作用及可能机制。
方法16只6周龄雄性ApoE－/－小鼠随机分为动脉粥样硬化模型组和干预组，干预组在高脂饲料喂养同时予以奥美沙坦酯(10 mg·kg－1·day－1) 灌胃治疗。8只C57BL/6小鼠为对照组，给予普通饲料。12周后行血压、血脂测定；主动脉油红"O"染色、苏木素-伊红 (HE) 染色、Elastica van Gieson′s (EVG)染色、苦味酸-天狼猩红(PSR)染色分别观察斑块面积、斑块形态、弹性纤维及胶原蛋白含量；免疫组织化学方法检测斑块内组织蛋白酶S (Cat S)、α平滑肌肌动蛋白(ASMA)、巨噬细胞表面分子-3(Mac-3)表达。
结果模型组总胆固醇、低密度脂蛋白水平均高于对照组[(15.08±1.64)比(2.06±0.15) mmol/L、(15.60±1.05)比(0.00±0.00) mmol/L](均P<0.01)，三酰甘油水平与对照组相比差异无统计学意义。模型组主动脉组织内可见明显动脉粥样硬化斑块形成，Cat S、ASMA及Mac-3表达均高于对照组。干预组血压、血脂水平与模型组相比差异无统计学意义，但主动脉粥样斑块面积明显减少(P<0.05)，Cat S、Mac-3的表达低于模型组[(2.4±1.2)%比(8.8±3.2)%、(2.2±1.2)%比(7.2±2.8)%](均P<0.01)，而胶原蛋白、弹性纤维含量及ASMA的表达均多于模型组(P<0.05)。
结论奥美沙坦酯可以抑制动脉粥样硬化病变形成，其机制可能与抑制斑块中Cat S的表达和炎症反应，增加其弹性纤维和胶原蛋白含量有关。