【摘 要】
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目的探讨逆转录病毒(RV)载体介导的小鼠白介素12(mIL-12)融合基因转染,对低免疫原性的小鼠T细胞淋巴瘤细胞EL4体内生长的影响.方法用共培养法导入基因,以PCR法检测基因的导入
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目的探讨逆转录病毒(RV)载体介导的小鼠白介素12(mIL-12)融合基因转染,对低免疫原性的小鼠T细胞淋巴瘤细胞EL4体内生长的影响.方法用共培养法导入基因,以PCR法检测基因的导入.以脾细胞增殖法测定mIL-12的生物学活性.观察导入mIL-12基因的肿瘤细胞EL4/12于小鼠皮下接种后的成瘤性.对预先接种野生型肿瘤细胞EL4的小鼠,用60Co照射的肿瘤疫苗EL4/12接种于瘤周,观察瘤苗的抗肿瘤作用等.结果在EL4/12细胞中,用PCR可特异地检测到mIL-12 p35和P40亚基的cDNA片段.5×105 EL4/12细胞48 h表达的mIL-12达(10.2±3.2)ng.EL4/12细胞在小鼠体内的成瘤性明显下降.EL4/12瘤苗治疗组约50%的小鼠可长期无瘤生存,而对照组小鼠则在短期内全部成瘤死亡.部分长期生存的小鼠产生了有效的抗肿瘤免疫,能耐受野生型肿瘤细胞的二次攻击.与对照组相比较,疫苗治疗组中其余小鼠的成瘤时间延迟(P＜0.01),小鼠存活时间延长(P＜0.01);死亡时肿瘤体积小(P＜0.05),形成的肿瘤有完整包膜,瘤周和肿瘤内部有较多的淋巴细胞和浆细胞浸润等.结论转染mIL-12基因能抑制EL4肿瘤细胞的成瘤性.mIL-12基因修饰的肿瘤疫苗对野生型肿瘤细胞具有治疗作用.
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