【摘 要】
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目的 探讨托伐普坦（TLV）和达格列净（DAPA）对慢性心力衰竭大鼠心肌纤维化及转化生长因子β1（TGF-β1）表达的影响。方法 将雄性Wistar大鼠随机分为空白对照组、模型对照组、TLV-L组、TLV-H组、DAPA组和TLV-H+DAPA组。除空白对照组外,其他组大鼠均给予腹腔注射阿霉素3 mg/kg,每周1次,6周造模,心脏彩超检查射血分数（EF）＜60%提示心衰大鼠造模成功,随机分组后药
【基金项目】
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全军保健专项课题（16BJZ51）；
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目的 探讨托伐普坦（TLV）和达格列净（DAPA）对慢性心力衰竭大鼠心肌纤维化及转化生长因子β1（TGF-β1）表达的影响。方法 将雄性Wistar大鼠随机分为空白对照组、模型对照组、TLV-L组、TLV-H组、DAPA组和TLV-H+DAPA组。除空白对照组外,其他组大鼠均给予腹腔注射阿霉素3 mg/kg,每周1次,6周造模,心脏彩超检查射血分数（EF）＜60%提示心衰大鼠造模成功,随机分组后药物干预30 d。采用苏木精-伊红染色法观察大鼠心脏组织形态学变化,Masson染色法检测心肌纤维化程度,并计算胶原容积分数（CVF）;采用TUNEL染色法检测心肌细胞凋亡指数;采用Western blotting法检测各组大鼠左心室心肌组织中TGF-β1、磷酸化Smad2（p-Smad2）及磷酸化Smad3（p-Smad3）的蛋白水平。结果 与空白对照组比较,模型对照组心肌纤维排列紊乱,较多炎性细胞浸润,心肌纤维化显著,细胞凋亡增加,TGF-β1蛋白表达显著升高,p-Smad2和p-Smad3蛋白水平下降（P＜0.05）;与模型对照组比较,TLV组、DAPA组及TLV-H+DAPA组心肌纤维化程度明显降低,心肌凋亡指数明显降低,差异有统计学意义（P＜0.05）,TGF-β1蛋白表达明显降低;p-Smad2和p-Smad3蛋白水平明显升高（P＜0.05）。结论 TLV与DAPA单用及联合应用均可通过抑制TGF-β1/Smad2/3信号通路发挥抑制心肌纤维化的作用,且联合用药的效果优于单独用药。
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