【摘 要】
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目的 观察丁苯酞胶囊对慢性低氧高二氧化碳（低O2高CO2）学习记忆障碍大鼠的影响和潜在机制。方法 将64只无特定病原体（SFP）级SD大鼠分为对照组、模型组、植物油组和丁苯酞组，每组16只。除对照组外，模型组、植物油组、丁苯酞组均置于低O2高CO2密闭舱中暴露2周，每天8 h, 2周后采用Morris水迷宫、透射电镜、原位末端转移酶标记技术（TUNEL）试剂盒、Western blot检测相关指标
【基金项目】
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浙江省医药卫生科技项目（2020RC118,2021KY1097）； 浙江省湖州市科技局项目（2019GZ40）；
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目的 观察丁苯酞胶囊对慢性低氧高二氧化碳（低O2高CO2）学习记忆障碍大鼠的影响和潜在机制。方法 将64只无特定病原体（SFP）级SD大鼠分为对照组、模型组、植物油组和丁苯酞组，每组16只。除对照组外，模型组、植物油组、丁苯酞组均置于低O2高CO2密闭舱中暴露2周，每天8 h, 2周后采用Morris水迷宫、透射电镜、原位末端转移酶标记技术（TUNEL）试剂盒、Western blot检测相关指标。结果 在Morris水迷宫实验中，模型组、植物油组大鼠潜伏期都较对照组延长（P＜0.05）,丁苯酞组与模型组相比潜伏期缩短（P＜0.05）;各组大鼠穿越平台次数比较差异无统计学意义（P＞0.05）。电镜下，低O2高CO2暴露导致线粒体结构破坏，线粒体空泡化，嵴断裂或溶解，细胞内自噬体增加。给予丁苯酞干预后上述情况改善，但细胞内自噬体进一步增加。TUNEL检测法检测显示模型组、植物油组凋亡细胞较对照组增加（P＜0.05）,丁苯酞组较模型组减少（P＜0.05）。Western blot显示，低氧可以诱导自噬相关蛋白及凋亡相关蛋白的表达，给予丁苯酞干预后自噬相关蛋白低氧诱导因子-1α亚基（HIF-1α）、腺病毒E1B 19-kD相互作用蛋白3（BNIP3）、自噬相关蛋白酵母ATG6同源物（Beclin-1）、自噬标记蛋白-微管相关蛋白1轻链3Ⅱ（LC3Ⅱ）及抗凋亡蛋白B淋巴细胞瘤-2基因（Bcl-2）表达进一步增加（P＜0.05）,促凋亡的Bcl2关联X蛋白（Bax）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3（caspase-3）表达减少（P＜0.05）。结论 丁苯酞可以改善慢性低O2高CO2导致的大鼠空间学习记忆障碍，这可能与其提高线粒体自噬同时降低凋亡有关。
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