基于网络药理学和分子对接探讨杆努尽烟治疗慢性支气管炎的作用机制

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目的 基于网络药理学探究杆努尽烟治疗慢性支气管炎的作用机制.方法 利用TCMSP、SwissTarget Prediciton等数据库预测杆努尽烟活性成分及靶点;在TTD、Durgbank、DisGeNT数据库检索慢性支气管炎靶点,利用Cytoscape Version 3.6.1软件构建活性成分-关键靶点网络,采用String Version 10.5数据库构建靶点蛋白相互作用(PPI)网络,运用AutoDock-vina软件进行分子对接,分析杆努尽烟活性成分与主要靶点的结合能,运用DAVID 6.8软件对关键靶点进行GO富集及KEGG通路分析.30只SD大鼠随机分为正常对照组,模型组,杆努尽烟高、低剂量组,阳性药物组,烟熏加脂多糖气管注射法建立慢性支气管炎大鼠模型.给药28 d后取大鼠肺组织进行HE染色,ELISA法检测TNF-α水平,RT-qPCR和Western blot法检测NF-κB蛋白及mRNA表达.结果 获得杆努尽烟活性成分5种,作用于慢性支气管炎靶点23个,这些靶点调控NF-κB、TNF-α等炎症因子介导的核受体转录途径、色氨酸代谢、花生四烯酸代谢等生物通路,减缓炎症反应,治疗慢性支气管炎.与模型组比较,杆努尽烟高、低剂量组大鼠呼吸系统症状均有改善,肺组织炎症减轻及匀浆中TNF-α水平、NF-κB mRNA及蛋白表达降低(P<0.05).结论 杆努尽烟治疗慢性支气管炎的作用机制可能与其抑制TNF-α、NF-κB表达,减缓肺组织炎症反应有关.
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