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目的 基于Toll样受体4（TLR4）/核因子κB（NF-κB）/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NLRP3）炎症体信号通路探究氟西汀对慢性不可预知性轻度应激（CUMS）模型大鼠抑郁样行为的作用。方法 18只SD大鼠随机分为对照组、模型组和氟西汀组。模型组和氟西汀组大鼠随机给予不可预知性轻度刺激11周，制备抑郁症模型。氟西汀组于第7～11周灌胃氟西汀(10 mg·kg-1·d-1)，其余组大鼠灌胃1 mL生理盐水。干预结束后进行行为学检测，酶联免疫吸附试验检测脑组织中白细胞介素（IL）-1β和IL-18的含量，免疫荧光染色观察海马CA3区和皮质区中NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白（ASC）和胱天蛋白酶1（Caspase-1）的表达情况。Western blot测定脑组织TLR4、NF-κB、NLRP3、Caspase-1和活化的Caspase-1（cleaved Caspase-1）蛋白的表达水平。结果 与模型组比较，氟西汀组大鼠在旷场的运动距离及站立次数显著增多，在高架十字迷宫的运动距离增加，且在闭臂的停留时间减少，大鼠脑组织中IL-1β和IL-18含量显著降低，TLR4、NF-κB、NLRP3、ASC、Caspase-1和cleaved Caspase-1蛋白的表达降低（P＜0.05）。结论 氟西汀可能通过抑制TLR4/NF-κB/NLRP3炎症体信号通路，降低脑组织中炎性因子IL-1β和IL-18的水平，从而改善CUMS大鼠的抑郁样行为。