【摘 要】
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目的 探讨黄芪多糖（APS）对人呼吸道合胞病毒（RSV）感染的抗病毒作用及其可能机制。方法 将雄性3周龄BALB/c小鼠随机分为6组：对照组，RSV组，APS低、中、高剂量组，利巴韦林组（n=10）。除对照组小鼠用乙醚轻度麻醉后，滴鼻50 μl生理盐水外，其余各组小鼠通过鼻腔滴注50 μl RSV-long株病毒溶液[含6.8×10~6个斑块形成单位（pfu）]2 h制备模型。此外，APS低、中、
【基金项目】
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浙江省自然科学基金-药学会联合基金资助项目（LYY19H280004）～～；
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目的 探讨黄芪多糖（APS）对人呼吸道合胞病毒（RSV）感染的抗病毒作用及其可能机制。方法 将雄性3周龄BALB/c小鼠随机分为6组：对照组，RSV组，APS低、中、高剂量组，利巴韦林组（n=10）。除对照组小鼠用乙醚轻度麻醉后，滴鼻50 μl生理盐水外，其余各组小鼠通过鼻腔滴注50 μl RSV-long株病毒溶液[含6.8×10~6个斑块形成单位（pfu）]2 h制备模型。此外，APS低、中、高剂量组分别给予100、200、300 mg/（kg.d）APS灌胃，1次/d，持续5 d；利巴韦林组给予46 mg/（kg.d）利巴韦林灌胃，1次/d，持续5 d；对照组及RSV组给予等体积生理盐水灌胃。测量各组小鼠感染前后的体重变化并计算肺指数，采用空斑减数实验检测病毒复制情况，流式细胞术检测外周血T细胞亚群水平，ELISA法检测炎性因子白细胞介素（IL）-1β、IL-18和IL-33的含量，比色法检测肺组织的氧化及抗氧化指标超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽（GSH）及丙二醛（MDA）水平，Western blotting检测肺组织蛋白的表达水平。结果 与对照组比较，RSV感染可使小鼠体重降低（P<0.05），肺指数升高（P<0.05），血清IL-1β、IL-18、IL-33及肺组织氧化指标MDA表达水平升高（P<0.05），而抗氧化指标SOD及GSH表达水平降低（P<0.05）。此外，RSV感染可使外周血CD4+ T细胞百分比增高、CD8+ T细胞百分比降低及CD4+/CD8+比例增高（P<0.05），且Toll样受体4（TLR4）蛋白表达水平升高，分裂素原活化蛋白激酶（MAPK）和核转录因子κB（NF-κB）蛋白发生磷酸化（P<0.05）。与RSV组比较，低、中、高剂量APS可呈剂量依赖性地逆转上述变化（P<0.05），且利巴韦林组治疗也具有与APS相同的作用（P<0.05）。此外，与利巴韦林组比较，APS高剂量组对RSV感染引起的小鼠体重降低、血清IL-1β及MDA水平升高、外周血免疫细胞比例失调及TLR4/MAPK/NF-κB信号通路激活的抑制作用更为明显（P<0.05）。结论 APS可抑制RSV病毒复制，调节免疫反应，并减轻炎症及氧化反应，其机制可能与抑制TLR4/MAPK/NF-κB通路的激活有关。
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