【摘 要】
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血小板反应蛋白4（thrombospondin4，THBS4）属于THBS家族成员，是细胞外基质分泌的蛋白质，参与调控细胞增殖、黏附及血管生成等多种生理过程。近来研究表明，机体在炎症刺激下加速产生THBS4并诱导巨噬细胞粘附与积累。我们的前期研究证实，THBS4在肝癌（hepatocellularcarcinoma，HCC）中发挥促癌作用，但THBS4对肝癌免疫微环境的影响尚不明确。本文旨在分析T
【基金项目】
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陕西省自然科学基础研究计划（No.2021JQ-387）； 西安交通大学第一附属医院科研发展基金（No.2020QN-12）资助；
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血小板反应蛋白4（thrombospondin4，THBS4）属于THBS家族成员，是细胞外基质分泌的蛋白质，参与调控细胞增殖、黏附及血管生成等多种生理过程。近来研究表明，机体在炎症刺激下加速产生THBS4并诱导巨噬细胞粘附与积累。我们的前期研究证实，THBS4在肝癌（hepatocellularcarcinoma，HCC）中发挥促癌作用，但THBS4对肝癌免疫微环境的影响尚不明确。本文旨在分析THBS4通过诱导肿瘤相关巨噬细胞M2型极化，促进肝癌细胞转移的作用。通过肝癌条件培养基（HCCconditionedmedium，HCM）模拟肿瘤微环境，发现在HCM作用下巨噬细胞中THBS4表达呈时间依赖性升高（P＜0.05）；下调THBS4促使M1型巨噬细胞标志物IL-1β、CD86的表达升高（P＜0.01），而M2型标志物IL-10和CD206表达降低（P＜0.01）。进一步通过Transwell共培养实验检测THBS4诱导的的M2型巨噬细胞对肝癌转移的影响。将下调THBS4的M2型巨噬细胞（M2-TAMs）与HepG2肝癌细胞进行共培养。结果显示，下调THBS4的M2-TAMs明显抑制了HepG2细胞的侵袭和迁移能力（P均＜0.01）。综上所述，肿瘤微环境促进巨噬细胞中THBS4表达，THBS4可能通过诱导巨细细胞M2型极化促进肝癌细胞侵袭转移。本文为探究THBS4诱导肝癌免疫微环境的建立提供了一些新的实验依据。
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