2-Hydroxycircumdatin C 通过抑制TLR4/NF-κB /MAPKs和Jak2-Stat3通路对脂多糖诱导BV2小胶质细胞发挥抗炎作用(英文)

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2-Hydroxycircumdatin C (2-HCC)是从珊瑚附生真菌赭曲霉(Aspergillus ochraceus LZDX-32-15)中分离出来的一种喹唑啉苯并二氮杂?生物碱。本文研究了2-HCC抑制小胶质细胞炎症反应的作用机制及其对神经元细胞的保护作用。在LPS诱导的小鼠小胶质BV-2细胞炎症反应中, 2-HCC抑制LPS诱导的BV-2细胞产生的肿瘤坏死因子(TNF)-α和白细胞介素(IL)-1β的分泌, 以及诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和环氧氧酶2(COX-2)的表达。此外, 通过原代小胶质细胞及原代神经元细胞共培养实验发现, 2-HCC能够抑制LPS诱导的共培养体系中原代小胶质细胞炎性因子的过度表达和释放, 进而起到保护原代神经元细胞的作用。进一步研究发现, 2-HCC通过抑制LPS诱导的TLR4/NF-κB, MAPK和JAK/STAT信号通路发挥抗炎作用。综上所述, 2-HCC能够通过下调BV2细胞中TLR4蛋白的水平抑制NF-Κb/MAPKs和JAK2/Stat3信号传导通路, 抑制炎症反应从而发挥神经保护作用。
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