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目的
分析2个营养不良性大疱性表皮松解症(DEB)家系致病基因COL7A1基因突变位点，并在此基础上探讨COL7A1基因分析用于产前诊断的可行性。
方法应用全基因捕获新一代测序(NGS)对2013年10月和2014年4月在郑州大学第一附属医院就诊的2个DEB家系中2例先证者COL7A1基因进行全基因突变检测，获得变异序列后，针对所检出变异序列进行PCR扩增后Sanger双向测序对2个DEB家系中2例先证者及其父母和100名健康个体的COL7A1基因序列进行突变验证分析，确定致病突变后，对其中1个家系中的高危胎儿进行孕早期产前诊断。
结果共发现4种COL7A1基因突变：c.5230G>T (p.E1744X)、c.5932C>T (p.R1978X)、c.5605-10 T>G(IVS66-10 T>G)、c.8305-1G>A(IVS110-1G>A)。其中p.E1744X、IVS66-10 T>G和IVS110-1G>A为国际首次报道的突变。家系1中先证者携带COL7A1基因p.E1744X和p.R1978X无义突变，父母分别为杂合突变携带者；家系2中先证者携带COL7A1基因IVS66-10T>G和IVS110-1G>A剪接区突变，父母分别为杂合突变携带者；100名健康个体未检测到上述突变。家系1中产前诊断胎儿携带与其先证者相同的突变为受累胎儿，胎儿父母选择治疗性引产术后，取胎儿标本行基因诊断，结果与产前诊断相同。
结论COL7A1基因突变是该2个DEB家系的致病原因，NGS结合Sanger测序方法可以快速且准确地进行该病的基因诊断和产前诊断。