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目的
对两个遗传性凝血因子Ⅻ(FⅫ)缺陷症家系进行临床特性分析和基因突变检测，探讨其参与的分子发病机制。
方法2014年10月至2015年3月于上海新华医院收治2例遗传性FⅫ缺陷症患者。经用活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)及FⅫ促凝活性(FⅫ：C)和FⅫ抗原(FⅫ：Ag)测定进行表型诊断；用PCR法对2例先证者的F12基因14个外显子及其侧翼序列进行扩增，PCR产物纯化后直接测序，检测其基因突变。突变位点经直接测序排除多态性，103名健康人做对照。
结果2例先证者，分别是34岁男性(先证者-1)和76岁女性(先证者-2)，在术前检查时发现凝血时间延长，前者APTT是101 s，PT是11.6 s，FⅫ：C 2%，FⅫ：Ag 6%；后者APTT是143 s，PT是11.5 s，FⅫ：C 0.4%，FⅫ：Ag 4%；2例先证者的FⅧ：C、FⅨ：C、FⅪ：C和纤维蛋白原(Fg)均在正常范围内，狼疮抗凝物(LAC)检测为阴性；对先证者-1进行F12基因进行检测，发现c.1285C>T(p.Q429 stop)的基因纯合突变。家系分析表明该男性的母亲、父亲和儿子在该位点是杂合突变。对先证者-2进行F12基因进行检测，发现c.1556T>C(p.L519P)的纯合错义突变，其2位儿子在该位点为杂合突变。2例家系均发现F12 46C/T和619G/C多态性。
结论c．1285C>T(p.Q429 stop)和c.1556T>C(p.L519P)是导致遗传性FⅫ缺陷症先证者FⅫ缺乏的原因。(中华检验医学杂志，2017, 40：378-382)