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危重疾病常常导致高血糖，甚至在非糖尿病患者。在创伤、感染、侵入性操作和药物（可的松等）的情况下，机体代谢内环境会明显地改变，肾上腺素、皮质激素、生长激素和胰高糖素无规律地释放，刺激机体引起血糖升高。危重病患者发生高血糖时，被认为患者存在有胰岛素抵抗。在代谢状况改变时，糖异生加强，以满足机体炎症反应要求。当血糖升高时，刺激胰岛素释放量增加，但这增加的内源性胰岛素不能有效地降低血糖。