目的 探讨西红花酸抑制高糖诱导人肾小球系膜细胞（HGMCs）铁死亡的作用机制。方法 （1）体外培养HGMCs，将细胞分为空白对照组、阴性对照组(60 mmol·L-1甘露醇)和葡萄糖实验组(30、60、90 mmol·L-1)，干预培养48 h后，采用CCK-8法检测细胞存活率，采用RT-qPCR法检测谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）mRNA表达，以确定高糖诱导HGMCs的造模条件。（2）体外培养HGMCs，分为空白对照组和西红花酸给药组(5、25、125μmol·L-1)，干预培养24 h后，采用CCK-8法检测细胞存活率。（3）体外培养HGMCs，将细胞分为空白对照组、模型组(60 mmol·L-1葡萄糖)、西红花酸组(60 mmol·L-1葡萄糖+5、25、125μmol·L-1西红花酸)及阳性对照组[60 mmol·L-1葡萄糖+1μmol·L-1铁死亡抑制剂（Ferrostatin-1,Fer-1）]。干预培养48 h后，采用CCK-8法检测细胞存活率；流式细胞术检测细胞内活性氧（ROS）水平；Western Blot法检测细胞GPX4、血红素加氧酶-1（HO-1）、转铁蛋白受体（TFRC）蛋白表达；采用免疫荧光法与Western Blot法检测HGMCs细胞核中核因子E2相关因子2（Nrf2）蛋白表达。结果 （1）与空白对照组比较，阴性对照组的细胞存活率及GPX4mRNA表达水平无明显差异（P＞0.05）;30、60、90 mmol·L-1葡萄糖实验组的细胞存活率及GPX4 mRNA表达水平均显著降低（P＜0.01），且以60 mmol·L-1浓度组作用最为明显。（2）与空白对照组比较，5μmol·L-1西红花酸组的HGMCs细胞存活率无明显影响（P＞0.05）,25、125μmol·L-1西红花酸组的HGMCs细胞存活率显著升高（P＜0.01），该浓度西红花酸对HGMCs无明显细胞毒性。（3）与空白对照组比较，模型组的HGMCs细胞存活率显著降低（P＜0.01）；细胞内ROS水平显著上升（P＜0.01）;GPX4蛋白表达水平明显下降（P＜0.05）；细胞核内Nrf2蛋白表达显著下调（P＜0.001）。与模型组比较，25、125μmol·L-1西红花酸组的HGMCs细胞存活率明显升高（P＜0.05）；细胞内ROS水平均显著下降（P＜0.01），并呈浓度依赖性；西红花酸125μmol·L-1组HGMCs细胞GPX4、HO-1蛋白表达水平明显上调（P＜0.05,P＜0.01），与阳性对照药物Fer-1效果相近（P＞0.05）；西红花酸125μmol·L-1组HGMCs细胞核内Nrf2蛋白表达显著上调（P＜0.001）。各组间的HGMCs细胞TFRC蛋白表达无明显差异（P＞0.05）。结论 西红花酸能够抑制高糖诱导HGMCs细胞铁死亡，减少细胞内ROS生成，上调GPX4蛋白表达，可能与上调Nrf2/HO-1通路密切相关。